Função dos neurônios hipotalâmicos AgRP/NPY no controle do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide em camundongos alimentados e jejuados

• Processo: 14/20704-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Rodrigo César Rorato
• Supervisor: Anthony Neil Hollenberg
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/18179-4 - Avaliação do efeito da exposição ao ácido graxo saturado e à dieta hiperlipídica na sinalização do receptor cb2 em células da microglia., BP.PD
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Sistema hipotálamo-hipofisário Hormônios tireóideos Jejum Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AgRP | Dreadd | eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóde | Npy | Neuroendocrinologia

Resumo

De acordo com a Organização Mundial de Saúde a obesidade se tornou uma epidemia global e o número de indivíduos obesos continua crescendo. Portanto, a elucidação das vias cerebrais que regulam a ingestão de alimento e o gasto energético torna-se crucial para estabelecimento de tratamentos e terapias eficazes contra a obesidade. O eixo hipotálamo-hipófise-tireoide (HHT), composto por neurônios do núcleo paraventricular (PVN) que produzem e secretam o hormônio liberador de tireotrofina (TRH), que modulam a produção hipofisária do hormônio estimulante da tireoide (TSH), que por sua vez regula os níveis circulantes do hormônio tireoidiano (TH), é um componente-chave na regulação do metabolismo basal, do gasto energético e da temperatura corporal. Sabe-se que o estresse nutricional, como a restrição calórica por longo prazo, modula o eixo HHT, levando a uma queda nos níveis de TH, secundária a uma queda nos níveis de leptina. Em um estudo recente, utilizando camundongos com deleção seletiva da expressão do gene que codifica o neuropeptídeo (NPY) e o receptor da melanocortina do tipo 4 (MC4R), o grupo do Dr. Hollenberg demonstrou que a redução dos níveis circulantes de TH induzida pelo jejum é controlada por ambos, NPY e MC4R, via supressão central do eixo HHT e via metabolismo do HT através do fígado. O núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo contém neurónios que expressam tanto NPY/Proteína relacionada ao Agouti (AgRP; antagonista do MC4R) como a proopiomelanocortina (POMC), o precursor do hormônio estimulante de melanócito alfa (±MSH; agonista do MC4R). No presente estudo nós pretendemos investigar se neuropeptídios AgRP/NPY do ARC são o subconjunto de neurônios necessários para a supressão do eixo HHT induzida pelo jejum. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA-E-SOUSA, RICARDO H.; RORATO, RODRIGO; HOLLENBERG, ANTHONY N.; VELLA, KRISTEN R.. Regulation of Thyroid Hormone Levels by Hypothalamic Thyrotropin-Releasing Hormone Neurons. THYROID, v. 33, n. 7, p. 10-pg., 2023-06-06. (14/20704-5)

RORATO, RODRIGO; FERREIRA, NATHALIA L.; OLIVEIRA, FRANCIANE P.; FIDELES, HIGOR J.; CAMILO, TAYS A.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; MECAWI, ANDRE S.; ELIAS, LUCILA L. K.. Prolonged Activation of Brain CB2 Signaling Modulates Hypothalamic Microgliosis and Astrogliosis in High Fat Diet-Fed Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 10, p. 15-pg., 2022-05-01. (16/17968-6, 19/27581-0, 20/11612-0, 14/20704-5, 18/18071-5)