Resposta tecidual da próstata frente ao tratamento com Nintedanibe em camundongos transgênicos para o adenocarcinoma (TRAMP) em diferentes estágios de desenvolvimento do tumor

• Processo: 13/26677-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 01 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Beneficiário: Raquel Frenedoso da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/13913-2 - Mecanismo molecular com base em Nintedanibe na terapia do câncer da próstata, BE.EP.DR
• Assunto(s): Próstata Neoplasias da próstata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nintedanibe | Próstata | Tramp | Câncer de próstata

Resumo

O câncer de próstata tem sido amplamente estudado devido ao grande número de indivíduos afetados por esse tipo de lesão, além da complexidade de funcionamento e desenvolvimento desse órgão se considerando a importante interação epitélio-estroma como fator primordial para a alteração prostática. Especial atenção tem sido dada ao estudo dos inibidores da via de FGFs e VEGF, como o Nintedanibe (BIBF 1120), um composto capaz de inibir a angiogênese, impedir a proliferação celular e diminuir o volume tumoral, utilizado na prevenção, intervenção e regressão do câncer de próstata. Uma vez que não há a cura direta por meio de agentes químicos para o câncer de próstata em estágio avançado e que ainda não se conseguiu estabelecer estratégias terapêuticas totalmente seguras e eficazes para o tratamento, estudos priorizando novas drogas com modelos animais que simulem essa doença no homem têm sido fundamentais para que estratégias efetivas na prevenção e progressão dessa doença sejam conhecidas. No presente estudo, camundongos transgênicos para adenocarcinoma de próstata (TRAMP) serão tratados com Nintedanibe, na dose de 10mg/Kg/dia, em diferentes estágios do desenvolvimento tumoral, ou seja, lesão maligna prostática nos estágios inicial (8 semanas), intermediário (12 semanas) e avançado (22 semanas). Após o fim do tratamento, o lobo ventral da próstata será coletado para análise do perfil estrutural, imunohistoquímico e da quantificação proteica por Western Blotting e análise de toxicidade da droga através da morfologia do fígado. Além disso, serão analisados os possíveis processos metastáticos e possíveis efeitos adversos do Nintedanibe nos testículos dos animais através de análise de quantidade e qualidade espermática e de imunohistoquímica. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, RAQUEL FRENEDOSO; BANZATO, THAIS PETROCHELLI; ALVES, LETICIA FERREIRA; CARVALHO, JOAO ERNESTO; AGARWAL, RAJESH; CAGNON, VALERIA HELENA ALVES. Antiangiogenic therapy with Nintedanib affects hypoxia, angiogenesis and apoptosis in the ventral prostate of TRAMP animals. Cell and Tissue Research, v. 379, n. 2, p. 407-420, FEB 2020. (13/26677-7)

PANGRAZI, ELLEN NOGUEIRA; DA SILVA, RAQUEL F.; KIDO, LARISSA A.; MONTICO, FABIO; CAGNON, VALERIA H. A.. Nintedanib treatment delays prostate dorsolateral lobe cancer progression in the TRAMP model: contribution to the epithelial-stromal interaction balance. Cell Biology International, v. 42, n. 2, p. 153-168, FEB 2018. (13/26677-7)

DA SILVA, RAQUEL FRENEDOSO; RAINA, KOMAL; KUMAR, DILEEP; DHAR, DEEPANSHI; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA; AGARWAL, CHAPLA; AGARWAL, RAJESH. Antiangiogenic Agent Nintedanib (BIBF 1120) Effectiveness in vitro and in vivo Against Prostate Cancer. FASEB JOURNAL, v. 31, p. 1-pg., 2017-04-01. (13/26677-7)

DA SILVA, RAQUEL FRENEDOSO; NOGUEIRA-PANGRAZI, ELLEN; KIDO, LARISSA AKEMI; MONTICO, FABIO; ARANA, SARAH; KUMAR, DILEEP; RAINA, KOMAL; AGARWAL, RAJESH; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Nintedanib antiangiogenic inhibitor effectiveness in delaying adenocarcinoma progression in Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate (TRAMP). JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE, v. 24, MAY 12 2017. (13/26677-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Raquel Frenedoso da. Ação antiangiogênica do Nintedanibe em células tumorais prostáticas e na próstata de camundongos transgênicos para o adenocarcinoma (TRAMP) em diferentes estágios de desenvolvimento do tumor. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.