Investigação do papel do 17 alfa-estradiol em aumentar a inflamação no sistema nervoso central

• Processo: 15/05801-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Roberta de Souza Santos
• Supervisor: Deborah J. Clegg
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Cedars-Sinai Medical Center, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/50430-9 - Caracterizacao molecular e funcional da secrecao e acao da insulina em camundongos femeas obesas menopausadas e suplementadas com taurina., BP.PD
• Assunto(s): Inflamação Menopausa Obesidade Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Menopausa | obesidade | receptores de estrógeno | resistência a insulina | 17 alfa-estradiol | Sistema nervoso central e metabolismo

Resumo

A deficiência de estrógenos produzidos pelos ovários devido à menopausa causa inflamação, a qual está envolvida com o desenvolvimento de diversas doenças tais como resistência à insulina e diabetes mellitus tipo II. Homens apresentam mais doenças inflamatórias que mulheres adultas, provavelmente devido ao efeito protetor dos estrógenos. Os estrógenos atuam nos tecidos-alvo por meio de receptores de estrógenos (ERs), tais como os clássicos ERalfa e ERbeta, os quais modulam respostas nucleares e respostas rápidas de membrana. Outros tipos de ERs têm sido descritos ultimamente, como o ER-X de membrana. Um conjugado de estrógeno, 17 beta-estradiol, atua via ERalfa nuclear regulado por PGC-1alfa, e inibe a transcrição de citocinas pró-inflamatórias, tais como o TNF-alfa e a IL-6. O 17-beta também está envolvido com a síntese de óxido nítrico (NO) via ERalfa de membrana. O 17-alfa, outro conjugado de estrógeno, é produzido localmente no Sistema Nervoso Central (SNC) e elevados níveis foram detectados após menopausa induzida cirurgicamente, enquanto outros estrógenos estão diminuídos. Interessantemente, animais machos adultos produzem mais 17-alfa do que fêmeas adultas. O 17-alfa pode se ligar aos receptores clássicos, mas o seu alvo preferido no SNC é o ER-X de membrana. Quando o ER-X é ativado pelo 17-alfa, a via da MAPK/ERK, a qual está envolvida com a transcrição de genes pró-inflamatórios, é modulada. Uma vez que os níveis de 17-alfa e os processos inflamatórios estão elevados após a menopausa, nós hipotetizamos que o 17-alfa, por meio do ER-X, está envolvido com a transcrição de citocinas pró-inflamatórias envolvendo a via da MAPK/ERK. Além disso, nós especulamos que o 17-alfa via ER-X modula a via da PI-3K/Akt para regular a síntese de NO. Por último, nós pensamos que o dimorfismo sexual em relação à inflamação central é devido ao 17 alfa-estradiol. Para testar essas hipóteses, pretendemos estudar diretamente os efeitos do 17 alfa-estradiol in vitro e seu impacto em ativar processos inflamatórios em neurônios e astrócitos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, ROBERTA S.; BATISTA, THIAGO M.; CAMARGO, RAFAEL L.; MORATO, PRISCILA N.; BORCK, PATRICIA C.; LEITE, NAYARA C.; KURAUTI, MIRIAN A.; WANSCHEL, AMARYLIS C. B. A.; NADAL, ANGEL; CLEGG, DEBORAH J.; et al. Lacking of estradiol reduces insulin exocytosis from pancreatic beta-cells and increases hepatic insulin degradation. Steroids, v. 114, p. 9-pg., 2016-10-01. (13/07607-8, 15/05801-7, 12/50430-9)

SANTOS, ROBERTA S.; BATISTA, THIAGO M.; CAMARGO, RAFAEL L.; MORATO, PRISCILA N.; BORCK, PATRICIA C.; LEITE, NAYARA C.; KURAUTI, MIRIAN A.; WANSCHEL, AMARYLIS C. B. A.; NADAL, ANGEL; CLEGG, DEBORAH J.; et al. Lacking of estradiol reduces insulin exocytosis from pancreatic beta-cells and increases hepatic insulin degradation. Steroids, v. 114, n. SI, p. 16-24, OCT 2016. (12/50430-9, 15/05801-7, 13/07607-8)

STOUT, MICHAEL B.; STEYN, FREDERIK J.; JURCZAK, MICHAEL J.; CAMPOREZ, JOAO-PAULO G.; ZHU, YI; HAWSE, JOHN R.; JURK, DIANA; PALMER, ALLYSON K.; XU, MING; PIRTSKHALAVA, TAMAR; et al. 17 alpha-Estradiol Alleviates Age-related Metabolic and Inflammatory Dysfunction in Male Mice Without Inducing Feminization. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 72, n. 1, p. 3-15, JAN 2017. (15/05801-7)

SANTOS, ROBERTA S.; DE FATIMA, LUCIANA A.; FRANK, AARON P.; CARNEIRO, EVERARDO M.; CLEGG, DEBORAH J.. The effects of 17 alpha-estradiol to inhibit inflammation in vitro. BIOLOGY OF SEX DIFFERENCES, v. 8, SEP 6 2017. (15/05801-7)