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Proteômica quantitativa de linhagens neurais e organóides cerebrais derivados de células tronco de pluripotência induzida de pacientes com esquizofrenia

Processo: 14/21035-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Juliana Minardi Nascimento
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
Assunto(s):Biologia de sistemas   Esquizofrenia   Proteômica

Resumo

Compreender a complexidade molecular de doenças humanas é um dos maiores desafios enfrentados pela medicina atualmente. Realidade também para a esquizofrenia, uma doença psiquiátrica multifatorial e severa que pode afetar até 1% da população mundial. Os mecanismos moleculares da esquizofrenia ainda estão por ser totalmente elucidados, invocando então a utilização de abordagens científicas apropriadas a este fim. A proteômica surgiu na era pós-genômica como uma estratégia promissora para identificar alvos e marcadores-chave em vias do desenvolvimento e fisiopatologia de doenças. Mais recentemente, o emprego de células tronco de pluripotência induzida (iPSC) enriqueceu as pesquisas na compreensão das doenças complexas humanas como uma nova e valiosa ferramenta que preserva a diversidade genética dos doadores, além de prover a possibilidade de gerar todos os tipos celulares de um indivíduo. Desta forma, o presente projeto pretende combinar a neuroproteômica à tecnologia de iPSCs geradas a partir de pacientes com esquizofrenia e controles. O objetivo é revelar grupos de proteínas diferencialmente expressas em células neurais - progenitoras, neurônios e organóides cerebrais (mini-cérebros) - gerados a partir de fibroblastos coletadas de pacientes e indivíduos sadios, visando caracterizar as proteínas-pivô envolvidas neste processo. O estudo de células derivadas diretamente de pacientes com esquizofrenia levará a uma visão integrada da expressão de proteínas durante o neurodesenvolvimento, conduzindo à identificação de vias bioquímicas comprometidas. Além disso, se estabelecerá uma plataforma in vitro da esquizofrenia com potencial de controle e manipulação das vias comprometidas. A análise global da expressão de proteínas durante fases de desenvolvimento celular auxiliará a busca por novas terapias, visando um tratamento personalizado da doença. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Minicérebros ajudam a entender relação entre o Zika e a microcefalia 

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAKIC, VANJA; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SARTORE, RAFAELA COSTA; MACIEL, RENATA DE MORAES; DE ARAUJO, DRAULIO B.; RIBEIRO, SIDARTA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS K. Short term changes in the proteome of human cerebral organoids induced by 5-MeO-DMT. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, OCT 9 2017. Citações Web of Science: 8.
ZUCCOLI, GIULIANA S.; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. The Energy Metabolism Dysfunction in Psychiatric Disorders Postmortem Brains: Focus on Proteomic Evidence. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 11, SEP 7 2017. Citações Web of Science: 6.
DEZONNE, ROMULO SPERDUTO; SARTORE, RAFAELA COSTA; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ROMAO, LUCIANA FERREIRA; ALVES-LEON, SONIZA VIEIRA; DE SOUZA, JORGE MARCONDES; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS KASTRUP; ALCANTARA GOMES, FLVIA CARVALHO. Derivation of Functional Human Astrocytes from Cerebral Organoids. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 27 2017. Citações Web of Science: 11.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; NASCIMENTO, JULIANA M. Psychiatric disorders biochemical pathways unraveled by human brain proteomics. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 267, n. 1, p. 3-17, FEB 2017. Citações Web of Science: 6.
GARCEZ, PATRICIA P.; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; DE VASCONCELOS, JANAINA MOTA; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; DELVECCHIO, RODRIGO; TRINDADE, PABLO; LOIOLA, ERICK CORREIA; HIGA, LUIZA M.; CASSOLI, JULIANA S.; VITORIA, GABRIELA; SEQUEIRA, PATRICIA C.; SOCHACKI, JAROSLAW; AGUIAR, RENATO S.; FUZII, HELLEN THAIS; BISPO DE FILIPPIS, ANA M.; GONCALVES VIANEZ JUNIOR, JOAO LIDIO DA SILVA; TANURI, AMILCAR; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS K. Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 21.
SCHMITT, ANDREA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; AKBARIAN, SCHAHRAM; CASSOLI, JULIANA S.; EHRENREICH, HANNELORE; FISCHER, ANDRE; FONTEH, ALFRED; GATTAZ, WAGNER F.; GAWLIK, MICHAEL; GERLACH, MANFRED; GRUNBLATT, EDNA; HALENE, TOBIAS; HASAN, ALKOMIET; HASHIMOTO, KENIJ; KIM, YONG-KU; KIRCHNER, SOPHIE-KATHRIN; KORNHUBER, JOHANNES; KRAUS, THEO F. J.; MALCHOW, BEREND; NASCIMENTO, JULIANA M.; ROSSNER, MORITZ; SCHWARZ, MARKUS; STEINER, JOHANN; TALIB, LEDA; THIBAUT, FLORENCE; RIEDERER, PETER; FALKAI, PETER; FORCE, MEMBERS WFSBP TASK. Consensus paper of the WFSBP Task Force on Biological Markers: Criteria for biomarkers and endophenotypes of schizophrenia, part III: Molecular mechanisms. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 18, n. 5, p. 330-356, 2017. Citações Web of Science: 4.
DAKIC, VANJA; MACIER, RENATA DE MORAES; DRUMMOND, HANNAH; NASCIMENTO, JULIANA M.; TRINDADE, PABLO; REHEN, STEVENS K. Harmine stimulates proliferation of human neural progenitors. PeerJ, v. 4, DEC 6 2016. Citações Web of Science: 12.
NASCIMENTO, JULIANA M.; GARCIA, SHEILA; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; SANTANA, ALINE G.; BRANDAO-TELES, CAROLINE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; JUNQUEIRA, DANIELLE G.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BALDASSO, PAULO A.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics and molecular tools for unveiling missing links in the biochemical understanding of schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 12, SI, p. 1148-1158, DEC 2016. Citações Web of Science: 3.
GARCEZ, PATRICIA P.; LOIOLA, ERICK CORREIA; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; HIGA, LUIZA M.; TRINDADE, PABLO; DELVECCHIO, RODRIGO; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; BRINDEIRO, RODRIGO; TANURI, AMILCAR; REHEN, STEVENS K. Zika virus impairs growth in human neurospheres and brain organoids. Science, v. 352, n. 6287, p. 816-818, MAY 13 2016. Citações Web of Science: 379.
CASSOLI, JULIANA S.; IWATA, KEIKO; STEINER, JOHANN; GUEST, PAUL C.; TURCK, CHRISTOPH W.; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Effect of MK-801 and Clozapine on the Proteome of Cultured Human Oligodendrocytes. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 10, MAR 3 2016. Citações Web of Science: 13.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics of the corpus callosum unravel pivotal players in the dysfunction of cell signaling, structure, and myelination in schizophrenia brains. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 265, n. 7, p. 601-612, OCT 2015. Citações Web of Science: 27.

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