Avaliação dos efeitos do tratamento intracerebroventricular com agonistas seletivos dos receptores GPR120 e GPR40 em camundongos com obesidade induzida por dieta rica em gordura

• Processo: 14/26942-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Nathalia Romanelli Vicente Dragano
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/14963-6 - Avaliação dos efeitos da deleção do receptor de ácidos graxos livres 1 (FFAR1) em neurônios POMC sobre a homeostase energética, BE.EP.PD
• Assunto(s): Hipotálamo Inflamação Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpr120 | Gpr40 | Hipotálamo | Inflamação | obesidade | Obesidade

Resumo

Durante as duas últimas décadas, diversos estudos demonstraram que um estado de inflamação sistêmica, crônica e de baixa intensidade está associado à obesidade e ao consumo de dietas ricas em gordura saturada, tanto em roedores quanto em humanos. Inicialmente este quadro inflamatório foi descrito em tecidos periféricos, entretanto, um trabalho publicado por nosso grupo forneceu a primeira evidência de que alterações inflamatórias também são detectáveis no hipotálamo de roedores com obesidade induzida por dieta rica em gordura saturada. Ao contrário, o consumo de ácidos graxos mono e poli-insaturados, sobretudo dos ácidos graxos da família ômega 3, tem sido associado com inúmeros benefícios à saúde, incluindo a melhora de doenças de caráter inflamatório e autoimunes. Dentre estes benefícios, foi descrito que os ácidos graxos insaturados desempenham ação anti-inflamatória no hipotálamo e são capazes de reverter outros efeitos deletérios induzidos por dieta rica em gordura saturada. Estudos recentes revelaram que pelo menos alguns dos efeitos anti-inflamatórios conhecidos dos ácidos graxos ômega 3 são mediados por sua interação com o receptor acoplado a proteína G 120 (GPR 120), em macrófagos e adipócitos maduros. Resultados obtidos durante o meu doutorado (ainda não publicados e portanto confidenciais) revelaram que o GPR120 e GPR40 são expressos no hipotálamo de camundongos, entretanto, o GPR120 é expresso predominantemente em células da microglia e o GPR40 em neurônios hipotalâmicos. Observamos também que o tratamento intracerebroventricular como agonista sintético do GPR120, GW9508, foi eficiente para ativar a transdução do sinal do GPR120 no hipotálamo e que o tratamento com GW9508, durante 6 dias, ativa uma resposta anti-inflamatória no hipotálamo de camundongos magros e obesos.O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento intracerebroventricular com os agonistas seletivos TUG1197 e TUG905 para os receptores GPR120 e GPR40, respectivamente, sobre o metabolismo de camundongos com obesidade induzida por dieta. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HADDAD-TOVOLLI, ROBERTA; DRAGANO, NATHALIA R. V.; RAMALHO, ALBINA F. S.; VELLOSO, LICIO A.. Development and Function of the Blood-Brain Barrier in the Context of Metabolic Control. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 11, APR 21 2017. (15/50278-0, 15/02913-9, 14/26942-5, 16/01868-2, 13/07607-8)