Efeitos do diabetes do tipo 1 na reprogramação fetal com enfoque na matriz extracelular glomerular em modelo de camundongos

• Processo: 15/03525-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Telma Maria Tenório Zorn
• Beneficiário: Mychel Raony Paiva Teixeira Morais
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/26785-5 - Análise global da matriz extracelular glomerular enriquecida de fetos pré-termo de mães normoglicêmicas e hiperglicêmicas usando espectrometria de massas aplicada à análise proteômica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Matriz extracelular Membrana basal glomerular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes tipo 1 | matriz extracelular | Membrana basal glomerular | Reprogramação Fetal | Reprogramação fetal

Resumo

Nos últimos anos, o Laboratório de Biologia da Reprodução e Matriz Extracelular tem focado seus estudos no processo complexo de remodelação da matriz extracelular (MEC) uterina durante o ciclo estral e desenvolvimento da decídua em roedores. Por meio de muitos estudos morfológicos e abordagens moleculares, nosso grupo demonstrou que este processo de remodelação abrange uma série de adaptações celulares e moleculares da MEC que conduz ao estabelecimento da interface materno-fetal e influencia todo o ambiente uterino. Recentemente, nosso grupo desenvolveu um modelo de gestação complicada por diabetes mellitus do tipo 1 (DM1) de longo prazo em camundongos. Por meio desse modelo demonstramos que a MEC uterina e placentária sofrem grandes alterações em sua composição molecular e organização estrutural, que comprometem o estabelecimento da gravidez e a taxa de implantação embrionária. Estudos mostram que a exposição à hiperglicemia materna durante o desenvolvimento intrauterino pode prejudicar a diferenciação embrionária inicial e organogênese. Este desenvolvimento anormal predispõe a prole de mães diabéticas à manifestação de várias doenças crônicas durante a vida adulta, como a hipertensão e insuficiência renal, devido a defeitos estruturais no órgão e consequentes falhas na função vascular e renal. Este fenômeno é conhecido como reprogramação fetal. Neste contexto, a nossa hipótese é a de que o metabolismo materno anormal pode promover uma reprogramação do desenvolvimento glomerular, devido a alterações na síntese, deposição e degradação de macromoléculas da MEC induzidas pela hiperglicemia, com potencial para comprometer a função renal. Assim, o objetivo deste projeto é analisar os efeitos da DM1 materna sobre o padrão de composição e organização das principais moléculas de colágeno e proteoglicanos da MEC glomerular, usando nosso modelo de gestação complicada por DM1 em camundongos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAYLOR, RICHARD W.; MORAIS, MYCHEL R. P. T.; LENNON, RACHEL. Complexities of the glomerular basement membrane. NATURE REVIEWS NEPHROLOGY, v. 17, n. 2, AUG 2020. (15/03525-2, 17/26785-5)

MORAIS, M. R. P. T.; BARRENCE, F. A. C.; MAZUCATO, V. M.; DIAS, C. P.; SILVA, C. S. B.; FAVARO, R. R.; SAN-MARTIN, S.; ZORN, T. M. T.. DIABETES AND FETAL PROGRAMMING: EFFECTS ON NEPHROGENESIS AND BASEMENT MEMBRANES OF RENAL CORPUSCLES OF MOUSE FETUS. Placenta, v. 51, p. 1-pg., 2017-03-01. (15/03525-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MORAIS, Mychel Raony Paiva Teixeira. Estudo da matriz extracelular metanéfrica e dos efeitos do diabetes mellitus materno sobre o desenvolvimento renal em camundongos.. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.