A via Hippo-YAP como mediadora de sinais bioquímicos da matriz extracelular em células epiteliais não-malignas e malignas da glândula mamária

• Processo: 14/25832-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Bruni Cardoso
• Beneficiário: Ana Paula Zen Petisco Fiore
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/10492-0 - Hippo-YAP como uma via de convergência dos sinais bioquímicos e mecânicos provenientes da matriz extracelular durante a morfogênese da glândula mamária e a progressão do câncer de mama, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/18641-3 - A proteólise de MST2 como um mecanismo de modulação da via HIPPO/YAP em células mamárias, BE.EP.PD
• Assunto(s): Matriz extracelular Glândulas mamárias Laminina Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Glândula mamária | Hippo-YAP | laminina | matriz extracelular | Quiescência | Sinalização da matriz extracelular

Resumo

A arquitetura tecidual e a composição e arranjo da matriz extracelular (MEC), componentes cruciais do microambiente, geram sinais bioquímicos e mecânicos que podem iniciar e sustentar padrões assimétricos de proliferação e invasão em diversos tecidos, incluindo o tecido mamário. Ainda não se sabe, entretanto, quais vias/moléculas intracelulares conectam a miríade de sinais provenientes do microambiente com o núcleo, desencadeando mudanças de programas de expressão gênica que regulam o comportamento das células. No auxílio Jovem Pesquisador FAPESP, ao que este projeto está vinculado, exploramos a hipótese de que Hippo-YAP, uma via que regula o crescimento e tamanho de órgãos e que funciona como um "relé" para sinais mecânicos seja crucial na comunicação MEC-núcleo na morfogênese e câncer mamário. YAP é um co-ativador de transcrição que promove proliferação e sobrevivência celular. Classicamente, Hippo, uma cascata de quinases, é apontada como a maior responsável pela regulação de YAP. Contudo, o papel de Hippo durante a alteração da composição da MEC em células não-malignas e malignas da glândula mamária permanece não esclarecido. Resultados preliminares de bioinformática do nosso laboratório indicam que genes regulados por YAP são diferencialmente expressos durante o desenvolvimento da glândula mamária e em estruturas malignas. Observamos ainda que a membrana basal (MB) modula a localização de YAP em células não-malignas da mama. Por outro lado, células malignas não respondem aos sinais da MB. No presente projeto buscamos esclarecer se alterações na constituição da MEC contribuem para a modulação de Hippo-YAP e aquisição de fenótipos malignos das células da mama. Serão utilizadas ferramentas de bioinformática, bioquímica e biologia celular. A conclusão desse estudo poderá trazer informações relevantes para o entendimento de processos moleculares que regulam a comunicação entre células e MEC na regulação da proliferação celular e quiescência em células normais e malignas da glândula mamária.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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