Estudo proteômico da translocação subcelular de proteínas relacionadas ao desenvolvimento do câncer de mama

• Processo: 15/08693-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Vitor Marcel Faça
• Beneficiário: Camila de Souza Palma
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/09740-1 - Identificação e validação de assinaturas moleculares relacionadas à metástase do câncer através de análise proteômica detalhada e dirigida da transição epitelial - mesenquimal em adenocarcinomas, AP.JP
• Assunto(s): Transição epitelial-mesenquimal Frações subcelulares Proteômica Transporte proteico Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analise Proteômica | Câncer de mama | Fracionamento subcelular | Transição epitelial-mesenquimal | Translocação de proteínas | Proteômica

Resumo

A localização subcelular de proteínas e o seu tráfico entre os subcompartimentos representam fatores fundamentais para a correta função das mesmas. A localização aberrante de proteínas contribui para a patogênese de diversas doenças humanas, entre elas o câncer. A associação de métodos de fracionamento celular e métodos proteômicos baseados em espectrometria de massas permitem tanto a localização quanto a quantificação de proteínas em diferentes subcompartimentos, assim como a medida de alterações temporais e dinâmicas na localização das mesmas em diferentes condições celulares. A correção da localização de proteínas relacionadas a doenças é, portanto, de grande interesse para a intervenção terapêutica e o estudo dessas alterações de localização em resposta a estímulos distintos representa uma importante ferramenta na identificação de biomarcadores para o câncer, entre eles o câncer de mama. Este é o tipo de câncer mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. Mais de um milhão de novos casos e 500 mil mortes por ano torna o câncer de mama a principal causa de morte em mulheres entre 40-59 anos, sendo a sua metástase a responsável pela maioria das mortes. Assim, os métodos mais efetivos para a melhoria dos índices de morbidade e mortalidade relacionadas ao câncer são a detecção precoce, a prevenção e o tratamento da metástase. Um dos principais desafios no tratamento do câncer de mama é a identificação de biomarcadores confiáveis para a melhoria do diagnóstico precoce, triagem, predição de resultado, resposta terapêutica, toxicidade e identificação de novos alvos terapêuticos. Nesse contexto, este projeto objetiva avaliar alterações na localização de proteínas em linhagens de adenocarcinoma de mama induzidas ao processo de transição epitelial-mesenquimal, um fenômeno que ocorre naturalmente durante a embriogênese e reparo tecidual, e que está envolvido também na progressão e metástase do câncer, servindo como um modelo in vitro para a identificação de proteínas relacionadas ao desenvolvimento da doença. Para isso, serão utilizados métodos que combinam fracionamento subcelular e espectrometria de massas dirigida para análise quantitativa de proteínas envolvidas nos processos de transporte e translocação entre subcompartimentos. Com esta análise detalhada, pretende-se compreender o papel da alteração de localização subcelular na regulação de processos biológicos relacionados ao câncer de mama e identificar proteínas importantes para o processo de progressão e metástase da doença e que potencialmente sirvam como alvos para a inibição da metástase e/ou diagnóstico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PALMA, CAMILA S.; GRASSI, MARIANA L.; THOME, CAROLINA H.; POERSCH, ALINE; LANFREDI, GUILHERME P.; FACA, VITOR M.. Proteomic analysis of epithelial-to-mesenchymal transition induced by EGF in breast cancer cells. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 17, n. 1, p. 2-pg., 2018-01-01. (15/08693-0, 16/03809-3, 13/08135-2)

DE CARVALHO, VINICIUS PEREIRA; GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; ANGOTTI CARRARA, HELIO HUMBERTO; FACA, VITOR MARCEL; CANDIDO DOS REIS, FRANCISCO JOSE; POERSCH, ALINE. The contribution and perspectives of proteomics to uncover ovarian cancer tumor markers. TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 206, p. 71-90, APR 2019. (13/08755-0, 10/50883-8, 15/08693-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PALMA, Camila de Souza. Avaliação de alterações proteômicas em diferentes modelos de indução da transição epitelial-mesenquimal (EMT) em células de adenocarcinoma de mama. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.