Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do Orthobunyavirus Oropouche

• Processo: 15/05354-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Marjorie Cornejo Pontelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/02438-6 - Estudos com Bunyaviridae causadores de doença, AP.TEM
• Assunto(s): Febre de Oropouche Virologia Orthobunyavirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: febre Oropouche | in vivo | NSm | Orthobunyavirus | patogênese | Virologia

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) pertence à família Bunyaviridae, gênero Orthobunyavirus, sorogrupo Simbu, e é a segunda causa mais frequente de arboviroses no Brasil, somente suplantada por dengue. OROV é transmitido pela picada do vetor Culicoides paraensis e em seres humanos causa geralmente doença febril aguda, com significante impacto em saúde pública, especialmente na Amazônia. OROV tem genoma composto por três segmentos de RNA (L, M e S), que codificam proteínas estruturais, a polimerase, e duas proteínas não estruturais - NSm e NSs. A proteína NSs é fator de virulência reconhecido em alguns vírus do gênero Orthobunyavirus, mas quase nada se sabe sobre funções da proteína NSm. Evidências obtidas com outros vírus da família mostram que NSm tem papel em processos de montagem e morfogênese de partículas virais, e também atua de forma sinérgica à proteína NSs no controle da resposta de interferon. Todavia, não existem conhecimentos sobre funções da NSm de OROV. O presente projeto visa a investigar papéis da NSm de OROV na relação vírus-célula em níveis de célula e de organismo, utilizando modelos in vitro e in vivo. Pretendemos determinar a localização celular de NSm durante a replicação de OROV; caracterizar in vitro e in vivo os efeitos de um OROV knockout de NSm (rOROV”NSm); analisar o efeito da expressão heteróloga de NSm, bem como da coexpressão heteróloga de NSm e NSs em células de mamífero e artrópode; construir OROV e rOROV”NSm com proteína fluorescente para estudar disseminação e patogênese em animal experimental por microscopia intravital. Este projeto de doutorado faz parte do projeto temático 2014/02438-6, sob coordenação do Prof. Dr. Luiz Tadeu Moraes Figueiredo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SABINO-SANTOS, JR., GILBERTO; MOTTA MAIA, FELIPE GONCALVES; MARTINS, RONALDO BRAGANCA; GAGLIARDI, TALITA BIANCA; DE SOUZA, WILLIAM MARCIEL; MUYLAERT, RENATA LARA; DE SOUZA LUNA, LUCIANO KLEBER; MELO, DANILO MACHADO; CARDOSO, RICARDO DE SOUZA; BARBOSA, NATALIA DA SILVA; et al. Natural infection of Neotropical bats with hantavirus in Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 13 2018. (12/03700-0, 12/04096-0, 16/02568-2, 12/24150-9, 15/05354-0, 13/06380-0, 11/19897-5, 11/06810-9, 14/02438-6, 11/22663-6, 15/06142-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PONTELLI, Marjorie Cornejo. Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.