Mecanismo molecular da ação dos peptídeos intracelulares sobre a expressão gênica e sinalização em modelo de músculo esquelético

• Processo: 15/07273-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Emer Suavinho Ferro
• Beneficiário: Ricardo Pariona Llanos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: 1-Peptídeos intracelulares | 2-Sistema ubiquitina proteossomo | 3-Oligopeptidase | 4-Thimet oligopeptidase | 5-Músculo Estriado Esquelético | 6-Expressão gênica e sinalização | Farmacologia Bioquimica e Molecular

Resumo

A oligopeptidase neurolisina (EC 3.4.24.16; Nln) foi identificada pela primeira vez em membranas sinápticas do cérebro de ratos, participando de forma ubíqua no catabolismo de peptídeos bioativos, como neurotensin e bradicinina. Recentemente, foi demonstrado que os camundongos knockout para Nln (KO) apresentam aumento na captação de glicose, sensibilidade à insulina e gluconeogenese. O fígado desses animais KO têm aumento de RNAm para vários genes relacionados com a gluconeogenese, enquanto no músculo esquelético gastrocnêmio dos animais KO vários genes têm expressão reduzida. A análise peptidomica após marcação isotópica semi-quantitativa sugere aumento em peptídeos intracelulares específicos no músculo gastrocnemio e no tecido adiposo epididimal, enquanto no fígado e no músculo sóleo ocorre predominante redução desses peptídeos. Considerando a restrição da atividade biológica de oligopeptidases como a Nln, uma possibilidade sugerida é que os peptídeos intracelulares participem ativamente na regulação da expressão gênica alterada, que por consequência defina os fenótipos alterados nesses animaisDesta forma, existe uma nova possibilidade terapêutica que peptídeos intracelulares substratos/produtos da Nln sejam essenciais para o metabolismo energético, podendo ser utilizados para melhorar a captação de glicose e a sensibilidade à insulina. Portanto, o principal objetivo deste projeto é investigar o mecanismo molecular da ação de peptídeos intracelulares específicos sobre a expressão gênica e a sinalização em modelo de cultura de células de músculo esquelético.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, RENEE N. O.; LLANOS, RICARDO P.; EICHLER, ROSANGELA A. S.; OLIVEIRA, THIAGO B.; GOZZO, FABIO C.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; FERRO, EMER S.. New Intracellular Peptide Derived from Hemoglobin Alpha Chain Induces Glucose Uptake and Reduces Blood Glycemia. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 12, DEC 2021. (15/07273-8, 16/04000-3)

DOS SANTOS, NILTON B.; FRANCO, ROSEANE D.; CAMARINI, ROSANA; MUNHOZ, CAROLINA D.; EICHLER, ROSANGELA A. S.; GEWEHR, MAYARA C. F.; RECKZIEGEL, PATRICIA; LLANOS, RICARDO P.; DALE, CAMILA S.; DA SILVA, VICTORIA R. O.; et al. Thimet Oligopeptidase (EC 3.4.24.15) Key Functions Suggested by Knockout Mice Phenotype Characterization. BIOMOLECULES, v. 9, n. 8, AUG 2019. (16/04000-3, 15/07273-8, 04/04933-2, 15/20657-0)