Regulação epigenética: avaliação de miRNAs como potenciais alvos terapêuticos na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em camundongos obesos tratados com Camellia sinensis

• Processo: 15/21785-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosemari Otton
• Beneficiário: Letícia Torres Ferreira
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Polifenóis Resistência à insulina Inflamação Hepatopatia gordurosa não alcoólica MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença hepática gordurosa não alcoólica | estresse de reticulo endoplasmatico | Inflamação | microRNA | Polifenóis | resistência a insulina | Fisiologia Celular e Biologia Molecular

Resumo

O crescimento alarmante da obesidade tornou-se mundialmente um desafio para a saúde pública. As proporções epidêmicas da prevalência da obesidade estimularam o interesse científico na sua etiologia e na busca por intervenções terapêuticas capazes de prevenir as comorbidades associadas a ela. A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) compreende um espectro de distúrbios hepáticos progressivos que estão intimamente relacionadas com a obesidade, o diabetes e a resistência à insulina. Neste sentido, muitos pesquisadores procuram encontrar compostos bioativos oriundos de plantas medicinais capazes de tratar e prevenir o desenvolvimento de esteatose hepática ou a sua progressão para esteato-hepatite não alcoólica. Dentre elas, a planta Camellia sinensis, da qual se obtém o chá verde, largamente consumido em diferentes partes do mundo. O conteúdo de polifenóis desta planta confere diversos efeitos benéficos à saúde. No entanto, os mecanismos moleculares por trás destes efeitos do chá verde permanecem parcialmente conhecidos. Recentemente ficou claro que os polifenóis podem interagir com vias de sinalização celular, modulando a atividade de fatores de transcrição e consequentemente a expressão de genes, sugerindo que estes alvos celulares e moleculares representam o mecanismo de ação subjacente aos efeitos benéficos dos polifenóis. Estudos recentes tem demonstrado a capacidade de regulação gênica pós-transcricional dos polifenóis via modulação da expressão de microRNAs (miRNAs). Os polifenóis são capazes de regular a expressão de uma variedade de miRNAs envolvidos em processos associados a patogênese da DHGNA. Este projeto está associado ao Projeto FAPESP número 2013/22293-0, que visa identificar perfis específicos de miRNAs no fígado de camundongos obesos suplementados com extrato de chá verde utilizando a tecnologia de miRNA qPCR array. No presente projeto temos por objetivo avaliar a expressão específica de miRNAs associados com DHGNA no fígado de animais obesos e obesos tratados com chá verde a partir dos dados obtidos com o miRNA qPCR array. Pretendemos identificar os três miRNAs mais alterados e correlacioná-los com a DHGNA identificando os genes-alvo desses miRNAs, validando os genes em experimentos in vivo e avaliando as principais vias moduladas pelos miRNAs através de expressão gênica e proteica. Desta forma os diversos efeitos benéficos à saúde provenientes do consumo regular de chá verde já demonstrados, em conjunto com essas avaliações, podem abrir novas perspectivas no tratamento da obesidade e da DHGNA através da regulação epigenética, tendo os miRNAs como potenciais alvos do mecanismo de ação dos polifenóis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, LETICIA TORRES; BATISTA DE SOUSA FILHO, CELSO PEREIRA; MARINOVIC, MARCELO PARADISO; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; OTTON, ROSEMARI. Green tea polyphenols positively impact hepatic metabolism of adiponectin-knockout lean mice. Journal of Functional Foods, v. 64, JAN 2020. (16/12059-8, 15/24789-8, 15/21785-1)

TORRES, L. F.; COGLIATI, B.; OTTON, R.. Green Tea Prevents NAFLD by Modulation of miR-34a and miR-194 Expression in a High-Fat Diet Mouse Model. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2019, DEC 4 2019. (13/22293-0, 15/21785-1)