| Processo: | 16/00195-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | João Paulo dos Santos Fernandes |
| Beneficiário: | Marina Themoteo Varela |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Química médica Doença de Chagas Doenças negligenciadas Trypanosoma cruzi |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | atividade antiparasitária | Gibilimbol | Modificações Moleculares | síntese de compostos bioativos | Trypanosoma cruzi | Química Medicinal |
Resumo A doença de Chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, encontra-se na lista da Organização Mundial da Saúde como uma das três mais importantes doenças parasitárias considerada como negligenciada. A infecção é causada pelo Trypanosoma cruzi, um parasita intracelular obrigatório transmitido principalmente pelo vetor Triatoma infestans, sendo responsável pela morte de cerca de 14.000 pessoas todos os anos na América Latina, onde prevalece. Atualmente apenas dois medicamentos estão disponíveis para o tratamento doença, benznidazol e nifurtimox com eficácia significativa na fase aguda da doença, muitas vezes não diagnosticada. Derivados vegetais vem cada vez mais sendo estudados a fim de buscar novas moléculas com atividade anti-parasitária que possam a servir de líder no desenvolvimento de fármacos. O gibilimbol B, isolado de folhas de Piper malacophyllum, teve resultados promissores quanto sua atividade contra a forma tripomastigota do parasita, com IC50 10 vezes superior ao fármaco de referência, benznidazol. Recentemente, nosso grupo sintetizou e avaliou seis análogos do gibilimbol contra tripomastigotas e amastigotas de T. cruzi, mostrando atividade superior em comparação ao gibilimbol B. Dessa forma, em continuação ao nosso projeto anterior, este projeto propõe 18 análogos adicionais do gibilimbol para definir o papel da substituição no anel aromático na atividade anti-tripanosoma, assim como a atividade citotóxica em células de mamíferos, para definir as REA. As características originais do gibilimbol B (anel aromático substituído e cadeia lateral lipofílica) foram mantidas. (AU) | |
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