Sensibilidade ao 3-bromopiruvato e sua relação com a expressão do transportador de monocarboxilato 1 (MCT1), em culturas primárias de melanoma

• Processo: 16/13021-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Larissa Vedovato Vilela de Salis
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/25351-6 - O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas, AP.JP
• Assunto(s): Melanoma Transportadores de ácidos monocarboxílicos Metabolismo celular Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Efeito de Warburg | melanoma | Metabolismo Tumoral | Transportadores de Monocarboxilatos | 3-bromopiruvato | Metabolismo tumoral

Resumo

No contexto da reprogramação metabólica das células tumorais (efeito de Warburg), várias proteínas apresentam a sua expressão aumentada, incluindo os transportadores de monocarboxilatos (MCTs). Recentemente, o MCT1 foi identificado como o principal determinante para a sensibilidade ao 3-bromopiruvato (3-BP), um dos mais promissores inibidores do metabolismo glicolítico. O melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele e estudos demonstram que mutações no gene BRAF estão associadas a um aumento no risco de mortalidade em pacientes com melanomas. Importante, mutações em BRAF induzem o efeito de Warburg, sendo que esta reprogramação do metabolismo energético tem sido apontada como uma possível estratégia para o tratamento de melanomas. Neste projeto de IC, pretende-se avaliar o papel do MCT1 como mediador da resposta ao tratamento com 3-BP como agente antineoplásico para o tratamento de melanomas. Para tal, a sensibilidade de culturas primárias de melanoma ao 3-BP será avaliada e associada ao perfil metabólico das células, em especial à expressão de MCT1. O perfil metabólico das culturas primárias será também associado a mutações comuns em melanomas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VITAL, PATRIK DA SILVA; BONATELLI, MURILO; DIAS, MARINA PEREIRA; DE SALIS, LARISSA VEDOVATO VILELA; PINTO, MARIANA TOMAZINI; BALTAZAR, FATIMA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; PINHEIRO, CELINE. 3-Bromopyruvate Suppresses the Malignant Phenotype of Vemurafenib-Resistant Melanoma Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 24, p. 17-pg., 2022-12-01. (15/25351-6, 19/07502-8, 19/14189-4, 16/13021-4, 16/10821-0, 17/12620-4)