| Processo: | 16/10964-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Alexandra Ivo de Medeiros |
| Beneficiário: | Allan Botinhon Orlando |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 11/17611-7 - Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células TH17: Função de PGE2, AP.JP |
| Assunto(s): | Dinoprostona Eferocitose Células Th17 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Células apoptóticas | Células Th17 | Eferocitose | Prostaglandina E2 | Receptor de IL-1 (IL-1R) | Socs3 | Mecanismos celulares |
Resumo A Eferocitose (fagocitose de células apoptóticas) promove a síntese de mediadores anti-inflamatórios, como o fator de transformação de crescimento (TGF²), a prostaglandina E2 (PGE2) e a interleucina-10 (IL-10), importantes para a diferenciação de células T reguladoras (Treg). No entanto, a fagocitose de células apoptóticas infectadas direciona a síntese de citocinas anti e pró-inflamatórias, como TGF², IL-6 e IL-23 que sabidamente favorecem a indução de linfócitos T helper 17 (Th17). Resultados obtidos recentemente por nosso grupo demonstram que a fagocitose de células apoptóticas infectadas com Escherichia coli por células dendríticas promove, além da produção de TGF-², IL-1² e IL-6, a síntese de altos níveis da PGE2. Além disso, observamos que a PGE2 via receptor EP4 inibe a diferenciação de linfócitos Th17 por meio da modulação da expressão do receptor de IL-1 em linfócitos Th. Entretanto, o mecanismo pelo qual a PGE2, via EP4, inibe a expressão do IL-1R em linfócitos Th17 permanece desconhecido. Estudos sugerem que a ativação de STAT 3 (Signal transducer and activator of transcription-3) pela sinalização de IL-6 é uma das principais vias envolvidas na expressão do IL-1R e na diferenciação de Th17. Além disso, tem sido demonstrado que a PGE2, em monócitos, aumenta a expressão e a atividade de um dos inibidores de STAT3, a SOCS3 (Suppressor of cytokine signaling 3), e diminui a expressão de IRF4 (Interferon-Regulatory Factor 4), um fator de transcrição importante para a diferenciação de Th17.Portanto a hipótese deste projeto é que a PGE2, via EP4, induz a expressão de SOCS3, que impede a ativação de STAT3, comprometendo a expressão do receptor de IL-1, assim como de fatores de transcrição envolvidos na diferenciação de Th17, como IRF4 e ROR³t. | |
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