Participação do sistema complemento na hipertrofia do cardiomiócito induzida por ativação dos receptores toll-like tipo 4 in vitro: contribuição da via CaMKIId

• Processo: 16/11865-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 03 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Carolina Victória da Cruz Junho
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema imune Insuficiência renal Imunidade inata Sistema do complemento Cardiomegalia Receptor 4 toll-like Miócitos cardíacos Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CamKIId | cardiomiócito | Hipertrofia cardíaca | sistema complemento | sistema imunológico inato | Tlr4 | Imunidade Inata Cardiovascular

Resumo

O sistema imunológico apresenta interface com diversos outros sistemas e tecidos do organismo, como por exemplo, o tecido cardíaco. Em doenças que geram quadro inflamatório, os fatores liberados na corrente sanguínea podem atingir os mais diversos órgãos, promovendo a interação entre as células teciduais e os componentes imunitários. É sabido que a Insuficiência Renal (IR) é caracterizada por um quadro inflamatório sistêmico e que, portanto, pode atingir o tecido cardíaco levando a uma série de alterações. A resposta tecidual pode ser iniciada por receptores do tipo Toll-like [TLRs - reconhecedores de padrões moleculares relacionados à patógenos (PAMPs) ou relacionados ao dano (DAMPs)], através do sistema complemento (SC) ou por respostas combinadas. No processo inflamatório, o componente C3a do SC é liberado em grandes quantidades e se liga ao receptor C3aR, o qual já sabemos que é influenciado pela ativação dos TLRs, induzindo a transcrição de fatores inflamatórios através da translocação do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kB) para o núcleo. Esse processo pode ser facilitado pela proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina II delta (CaMKIId) que por sua vez, auxilia no processo de ativação e translocação de NF-kB. Estudos recentes têm demonstrado ações alternativas dessa quinase, como na transcrição do fator B do SC via estimulação de TLR4. Diante do exposto, o presente projeto pretende avaliar a participação da CaMKIId e seu impacto na ativação do SC através da via do TLR4 in vitro. Para tanto, será utilizado cultura primária de cardiomiócitos tratados com os agonistas de TLR4 (HSP70 e LPS) combinado ou não com o bloqueador da via CAMKIId. Espera-se então que os resultados obtidos neste trabalho possam contribuir para um melhor entendimento na comunicação o coração e processos inflamatórios relacionados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRUZ JUNHO, V, C.; TRENTIN-SONODA, M.; ALVIM, J. M.; GAISLER-SILVA, F.; CARNEIRO-RAMOS, M. S.. Ca(2+/)Calmodulin-dependent kinase II delta B is essential for cardiomyocyte hypertrophy and complement gene expression after LPS and HSP60 stimulation in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 7, 2019. (16/11865-0, 15/19107-5, 15/01792-3, 14/16908-4)

C.V. CRUZ JUNHO; M. TRENTIN-SONODA; J.M. ALVIM; F. GAISLER-SILVA; M.S. CARNEIRO-RAMOS. Ca2+/Calmodulin-dependent kinase II delta B is essential for cardiomyocyte hypertrophy and complement gene expression after LPS and HSP60 stimulation in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 7, 2019-07-15. (16/11865-0, 15/19107-5, 15/01792-3, 14/16908-4)