Síntese de um intermediário 4-bromo indólico, visando à síntese total do ácido lisérgico e derivados

• Processo: 16/18817-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Bender Burtoloso
• Beneficiário: Lucas Giani Furniel
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido lisérgico Síntese orgânica Alcaloides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido lisérgico | Acoplamento cruzado | acoplamento indólico | Alcalóide | Síntese Orgânica

Resumo

Este trabalho tem por objetivo a síntese de um intermediário 4-bromo-indólico, avaliando-se até 3 estratégias diferentes, que será no futuro empregado na síntese total do ácido lisérgico e derivados. A primeira estratégia está baseada no acoplamento entre 4-bromo-1-tosilindol e 2-tert-butoxicarbonilaminoacrilato de metila, catalisado por Pd(OAc)2, seguido de redução assimétrica catalisada por um complexo de Rh. A segunda estratégia consiste no acoplamento cruzado redutivo catalisado por complexos de Ni entre 4-bromo-3-iodo-1-tosilindol e (R)-2-((tert-butoxicarbonil)amino)-3-iodopropanoato de metila. A última estratégia é a realização de um acoplamento indólico (seguido de acetilação) entre dl-serina e 4-bromo-1-tosilindol, gerando um derivado acetilado do 4-bromo-triptofano racêmico. Este sofrerá uma resolução cinética pela ação da enzima Aspergillus Acilase gerando o (S)-4-bromotriptofano enantiomericamente puro, que poderá ser transformado no intermediário desejado em 2 etapas. (AU)