O papel da hiperinsulinemia na atividade da SIRT1, acetilação PPAR-y e expressão da UCP no tecido adiposo.

• Processo: 16/23251-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 04 de abril de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: José Diego Botezelli
• Supervisor: James D. Johnson
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of British Columbia, Vancouver (UBC), Canadá
• Vinculado à bolsa: 13/20293-2 - Efeitos do exercício de endurance e de força nas vias de captação de glicose em camundongos nocaute heterozigotos GLUT4, BP.PD
• Assunto(s): Diabetes mellitus Obesidade Mitocôndrias Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: browning | diabetes | Hyperinsulinemia | mitochondria | Obesity | Metabolismo

Resumo

A obesidade é o maior fator de risco para diversas doenças metabólicas. Nas últimas décadas, os tratamentos farmacológicos têm falhado em prevenir o progresso dessa doença. Em 2007, a descoberta do tecido adiposo marrom (BAT) em adultos trouxe novas perspectivas contra o peso excessivo. Este tecido possui níveis aumentados de mitocôndrias expressando a proteína desacopladora (UCP). UCPs podem usar o conteúdo excessivo de glicose e triglicerídeos para produzir calor, prevenindo hipertrofia do tecido adiposo. A ideia de eliminar o excesso de energia ingerido através da ativação do BAT é promissora e um grande progresso tem sido alcançado. Pesquisadores descobriram que um grupo de proteínas denominado Sirtuinas (SIRT), tem a habilidade de ativar genes normalmente expressos no BAT (genes marrons) no tecido adiposo branco (WAT). Sirtuinas agem deacetilando os receptores ativados por proliferador de peroxissomo gama (PPAR-³) levando à formação do complexo PPAR-³/PRDM16, este, responsável pela reprogramação celular. O hormônio insulina, parece regular tanto a atividade das Sirtuinas quanto a ativação do PPAR levando a alterações no destino dos adipócitos e redução do dispêndio energético. Para testar esta hipótese, investigaremos o papel da secreção de insulina em animais induzidos a obesidade por dieta hiperlipídica, na ativação das Sirtuinas, acetilação do PPAR-³ e expressão das proteínas desacopladoras (UCPs) no tecido adiposo branco. Os resultados apresentados nesta pesquisa podem auxiliar no entendimento dos mecanismos conectando a hiperinsulinemia e o gasto energético reduzido.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MYETTE-COTE, ETIENNE; DURRER, CODY; NEUDORF, HELENA; BAMMERT, TYLER D.; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; JOHNSON, JAMES D.; DESOUZA, CHRISTOPHER A.; LITTLE, JONATHAN P.. The effect of a short-term low-carbohydrate, high-fat diet with or without postmeal walks on glycemic control and inflammation in type 2 diabetes: a randomized trial. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 315, n. 6, p. R1210-R1219, DEC 2018. (16/23251-7)

BOTEZELLI, JOSE DIEGO; OVERBY, PETER; LINDO, LORENZO; WANG, SU; HAIDA, OBELIA; LIM, GARETH E.; TEMPLEMAN, NICOLE M.; PAULI, JOSE RODRIGO; JOHNSON, JAMES D.. Adipose depot-specific upregulation of Ucp1 or mitochondrial oxidative complex proteins are early consequences of genetic insulin reduction in mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 319, n. 3, p. 11-pg., 2020-09-01. (16/23251-7)