Investigação do mecanismo funcional e molecular da proteína ligante de RNA PCBP1 no coração

• Processo: 17/04899-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 19 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Edilamar Menezes de Oliveira
• Beneficiário: Tiago Fernandes
• Supervisor: Da Zhi Wang
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/17275-8 - Papel do microRNA-205 no déficit angiogênico mediado pela sinalização de FAK na hipertensão arterial: efeito do treinamento físico e perspectiva do potencial terapêutico, BP.PD
• Assunto(s): Cardiomegalia Epigênese genética Coração MicroRNAs Proteínas de transporte Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coração | epigenética | Hipertrofia cardíaca | Long noncoding RNA | microRNA | RNA-binding protein | Cardiovascular

Resumo

A cardiomiopatia é um transtorno humano comum que se caracteriza por disfunção contrátil e remodelamento cardíaco, geralmente acompanhada de intolerância ao exercício e anormalidades do músculo esquelético. Mutações genéticas e expressão alterada de genes que codificam muitas moléculas sinalizadoras e proteínas contráteis estão associadas com cardiomiopatia; Contudo, a forma como os cardiomiócitos sentem stress fisiopatológicos para então modular o remodelamento cardíaco e a função permanece mal compreendida. As proteínas ligantes de RNA poli (C) (PCBPs) são conhecidas como proteínas de ligação a RNA que desempenham papéis importantes na expressão de genes através da sua capacidade para ligar em regiões poli (C). Elas estão envolvidos principalmente em várias regulações pós-transcricionais (por exemplo, estabilização de mRNA ou ativação / silenciamento de tradução). A PCBP1, em particular, atua em múltiplos níveis no processo de expressão: como um repressor de tradução, um coativador de transcrição e como um regulador de processamento de RNA. No entanto, o papel da PCBP1 é desconhecido no coração. Aqui, pretendemos investigar o mecanismo funcional e molecular da proteína de ligação ao RNA PCBP1 no coração. Para uma melhor caracterização da PCBP1, realizaremos a análise in silico avaliando o locus do PCBP1 e examinaremos a expressão do long noncoding RNA nesta região, mapearemos os domínios de interação e potenciais RNAs de ligação a PCBP1. Avaliaremos a expressão do gene PCBP1 humano em amostras de pacientes com cardiomiopatia e a expressão de PCBP1 (mRNAs e proteínas) em ratos MDX (coração e músculo esquelético). Geraremos os camundongos PCBP1-KO específicos no coração para avaliar o envolvimento da PCBP1 na função e remodelamento cardíaco. Depois disso, estudaremos os mecanismos moleculares por genes/vias de sinalização nestes animais. Claramente a identificação de novos algos ligantes e a delineação dos mecanismos de controle e vias efetoras correspondentes estabelecerão modelos altamente informativos para uma exploração mais aprofundada.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, TIAGO; GOMES, JOAO LUCAS P.; SILVEIRA, ANDRE C.. Epigenetic regulation of sirtuin 1-induced skeletal muscle mass: exercise and heart disease. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 595, n. 21, p. 2-pg., 2017-11-01. (17/04899-9, 15/17275-8)

GOMES, CLARISSA P. C.; DE GONZALO-CALVO, DAVID; TORO, ROCIO; FERNANDES, TIAGO; THEISEN, DANIEL; WANG, DA-ZHI; DEVAUX, YVAN; NETWORK, CARDIOLINCTM. Non-coding RNAs and exercise: pathophysiological role and clinical application in the cardiovascular system. Clinical Science, v. 132, n. 9, p. 925-942, MAY 23 2018. (17/04899-9)