Estrutura da caveola e sua modulação pelo glicocálice e o processo de mecanotransdução na hipertensão essencial

• Processo: 16/21239-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Simone Regina Potje
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/06653-2 - Proteoglicanos de sulfato de heparano como reguladores do tônus vascular, BE.EP.PD 18/01853-0 - As vias de mecanotransdução ativadas pelo aumento da pressão intravascular em camundongos knockout para glipican-1 e syndecan-1, BE.EP.PD
• Assunto(s): Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cavéola | glicocálice | Oxido Nitrico | Shr | Biologia Vascular

Resumo

O glicocálice endotelial é formado principalmente por proteoglicanos, glicoproteínas e glicosaminoglicanos (GAGs) e tem sido descrito como estrutura responsável pela mecanotransdução que é tradução das forças biomecânicas em sinais bioquímicos nas células endoteliais, promovendo ativação da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e a produção de óxido nítrico (NO). A hipertensão essencial é um distúrbio de origem multifatorial, que afeta 20% da população adulta em países industrializados e está associado à redução da biodisponibilidade do NO. Os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam predisposição genética para o desenvolvimento da hipertensão essencial sem etiologia específica, sendo um excelente modelo para estudo da hipertensão essencial. Em SHR, a expressão da eNOS está reduzida em vasos de condutância. No entanto, não há alteração na expressão da eNOS em artéria de resistência, mas a atividade da eNOS encontra-se reduzida quando comparada com ratos normotensos. Sabe-se também que o número de cavéolas está diminuído em SHR quando comparado com ratos normotensos. Além disso, ocorrem alterações na modulação de proteoclicanos em vasos de resistência de SHR, o que sugere que proteoglicanos podem contribuir para o aumento da resistência vascular periférica em estados hipertensos. Portanto, a hipótese do nosso trabalho é de que a hipertensão essencial promove alterações na composição do glicocálice levando ao comprometimento da estrutura da cavéola. Isto leva ao prejuízo no processo de mecanotransdução e conseqüentemente à menor atividade da eNOS e redução da produção de NO em vasos de resistência de SHR, contribuindo para a hipertensão essencial. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, TIAGO J.; POTJE, SIMONE R.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; DA SILVA-NETO, JULIO A.; BARROS, PAULA R.; RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; MARTINS, RONALDO B.; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA A.; BENATTI, MAIRA N.; et al. itochondrial DNA and TLR9 activation contribute to SARS-CoV-2-induced endothelial cell damag. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 142, FEB 2022. (13/08216-2, 16/21239-0, 17/25116-2)

POTJE, SIMONE R.; GRANDO, MARCELLA D.; CHIGNALIA, ANDREIA; ANTONIALI, CRISTINA; BENDHACK, LUSIANE MARIA. Disrupting caveolae promotes eNOS uncoupling and ROS production. Free Radical Biology and Medicine, v. 128, p. 2-pg., 2018-11-20. (16/21239-0)

POTJE, SIMONE R.; BENDHACK, LUSIANE MARIA; TOSTES, RITA DE CASSIA; DULL, RANDAL; CARVALHO-DE-SOUZA, JOAO; CHIGNALIA, ANDREIA. Heparan Sulfate Proteoglycans Modulate Calcium Storage and Mobility in Aortic Rings. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 1-pg., 2019-12-01. (18/01853-0, 19/06653-2, 16/21239-0)

POTJE, SIMONE R.; GRANDO, MARCELLA D.; CHIGNALIA, ANDREIA Z.; ANTONIALI, CRISTINA; BENDHACK, LUSIANE M.. Reduced caveolae density in arteries of SHR contributes to endothelial dysfunction and ROS production. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 30 2019. (17/14797-9, 16/22180-9, 16/21239-0)

POTJE, SIMONE R.; COSTA, TIAGO J.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARTINS, RONALDO B.; BENATTI, MAIRA N.; ALMADO, CARLOS E. L.; DE SA, KEYLA S. G.; BONATO, VANIA L. D.; ARRUDA, EURICO; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; et al. Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients. Life Sciences, v. 276, JUL 1 2021. (17/25116-2, 16/21239-0, 13/08216-2, 20/05270-0)