Estudo do inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico gefitinib em linhagem celular de leucemia mieloide aguda

• Processo: 17/00775-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luciana Yamamoto de Almeida
• Beneficiário: Nayara Ferreira de Abreu
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Fator de crescimento epidérmico Linhagem celular Proliferação celular Diferenciação celular Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido all-trans retinóico | Egfr | Gefitinib | leucemia mielóide aguda | Npm1 | Hematologia e Hemoterapia

Resumo

Gefitinib é um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que foi originalmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do Carcinoma de pulmão do tipo não-pequenas células (CPNPC). Os trabalhos que avaliam a expressão de EGFR em precursores hematopoiéticos não apresentam resultados unânimes. Por um lado, pacientes portadores de CNPC e Leucemia mieloide aguda (LMA) sincrônicos tratados com gefitinib apresentaram regressão de ambas as neoplasias, ainda que os mieloblastos destes pacientes fossem EGFR negativos. Por outro, recentemente foi demonstrado que em torno de 15% dos pacientes com LMA expressam EGFR em nível proteico e funcionalmente ativo. Mutações no gene NPM1 (Nucleophosmin) correspondem ao tipo mais frequente de alteração genética em pacientes adultos com LMA, ocorrendo em torno de 30%, e são responsáveis pelo bloqueio na diferenciação e por promover a proliferação celular. Recentemente, trabalhos têm demonstrado a eficácia terapêutica da associação de inibidores de EGFR ao ácido all-trans retinóico (ATRA) na reversão do fenótipo indiferenciado de linhagens celulares da LMA, bem como por inibir a proliferação celular. Adicionalmente, um estudo clínico mostrou que a combinação do ATRA a quimioterápicos trouxe benefícios na sobrevida global e livre de recaída de pacientes adultos com LMA e NPM1 mutado. No entanto, não há relatos sobre os possíveis efeitos de inibidores de EGFR combinados a ATRA no tratamento da LMA com mutação em NPM1. Portanto, no presente trabalho, pretendemos avaliar os efeitos decorrentes do tratamento com gefitinib isolado ou associado a ATRA sobre as taxas de proliferação e diferenciação das células de LMA OCI-AML3, as quais apresentam NPM1 mutado. Futuramente, os resultados deste trabalho poderão contribuir a melhoria dos desfechos clínicos de pacientes com LMA que apresentam mutações no gene NPM1. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; WEINHAEUSER, ISABEL; ORTIZ, CESAR; CANDIDO, LARISSA A.; LANGE, ANA PAULA; DE ABREU, NAYARA F.; MENDONZA, SILVIA E. S.; DE DEUS WAGATSUMA, VIRGINIA M.; DO NASCIMENTO, MARIANE C.; et al. The Combination of Gefitinib With ATRA and ATO Induces Myeloid Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Resistant Cells. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, SEP 28 2021. (17/00775-3, 16/17521-1, 10/16966-3, 15/09228-0, 17/23117-1, 13/08135-2, 13/11817-8, 11/18313-0, 11/17111-4, 16/02713-2, 17/08430-5)