| Processo: | 17/26148-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 18 de junho de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 17 de junho de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Silvya Stuchi Maria-Engler |
| Beneficiário: | Érica Aparecida de Oliveira |
| Supervisor: | Colin Goding |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Oxford, Inglaterra |
| Vinculado à bolsa: | 16/16554-3 - Genes emergentes na progressão e quimiorresistência do melanoma, BP.PD |
| Assunto(s): | Cultura de células Melanoma Microambiente |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | melanoma | Microambiente | Cultura Celular |
Resumo No câncer, a heterogeneidade fenotípica intra-tumoral imposta por um microambiente dinâmico é cada vez mais reconhecida como uma fonte de resistência aos fármacos e de disseminação metastática. O microambiente in vivo é altamente complexo e as células cancerosas são expostas a uma ampla gama de estresse, incluindo a limitação de oxigênio e nutrientes. A capacidade das células de responder aos estresses encontrados é fundamental para a sua sobrevivência, e focar em seus mecanismos adaptativos provavelmente terá benefícios terapêuticos substanciais. Um mecanismo adaptativo chave em resposta à limitação de nutrientes é a translocação para o núcleo dos fatores de transcrição TFEB e TFE3 que aumentam a autofagia, a biogênese do lisossoma e a absorção de nutrientes enquanto também retarda o ciclo celular para reduzir a demanda de nutrientes. Propomos examinar o papel do TFEB e do TFE3 utilizando um modelo de melanoma em que a mudança de fenótipo conduzida por mudanças na expressão do Fator MITF relacionado ao TFEB / 3 está bem caracterizada. Especificamente, identificaremos o papel de TFEB / 3 em melanoma usando sistemas de cultura 3D e reconstruções de pele 3D e determinaremos seu repertório de genes alvo em resposta a diferentes estímulos que induzem a translocação nuclear. Nós prevemos que os genes regulados pelo TFEB / TFE3 em resposta à limitação da glicose serão diferentes dos direcionados em resposta à baixa glicose. Os resultados fornecerão uma visão chave sobre o papel no câncer desses fatores-chave que provavelmente desempenham um papel crítico, mas não reconhecido, na progressão do tumor. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |