Papel da via S100A9/TLR4 na modulação metabólica e funcional de queratinócitos e ativação de células dendríticas: implicações na patogênese da Psoríase

• Processo: 18/19312-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Bruno Marcel Silva de Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/13349-5 - O impacto global de S100A9 na resposta imune na patogênese da psoríase, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunidade inata Queratinócitos Células dendríticas Alarminas Etiologia Calgranulina B Psoríase Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alarmina | Célula dendrítica | Inflamação | pele | Queratinócito | Reprogramação metabólica | Imunidade Inata

Resumo

A Psoríase (Ps) é uma doença inflamatória da pele caracterizada pelo infiltrado de células do sistema imune com ativação e hiperproliferação de queratinócitos. Essas células podem reprogramar seu metabolismo energético, aumentando a expressão de moléculas pró-glicolíticas, sendo este um evento essencial para o desenvolvimento da Ps experimental. Em condições de ativação ou estresse, os queratinócitos produzem diversos mediadores inflamatórios, incluindo a proteína S100A9. Essa molécula vem sendo associada com algumas doenças inflamatórias, incluindo a Ps. Durante o meu trabalho de mestrado, demonstramos que a expressão de S100A9 está aumentada na pele lesionada de pacientes com Ps, a qual correlaciona-se positivamente com a expressão de genes relacionados com proliferação de queratinócitos. Esse aumento da expressão de S100A9 na pele também foi observado em diferentes modelos de Psoríase experimental. Demonstramos que os queratinócitos são a principal fonte dessa alarmina, sendo ela responsável pelo aumento da espessura da epiderme, o qual é um parâmetro histológico clássico da Psoríase. Mecanisticamente, nossos dados demonstraram que S100A9 induz a produção de IL-23 em células dendríticas, regulando positivamente o eixo IL-23/IL-17, sugerindo um novo mecanismo pelo qual essa molécula estaria envolvida no desenvolvimento da Ps. No entanto, estudos anteriores sugerem um papel autócrino dessa molécula na ativação de queratinócitos. Sendo assim, sabendo que S100A9 pode atuar via receptor TLR4 e que esse receptor também está aumentado em queratinócitos ativados e na pele de pacientes com Ps, nosso objetivo é investigar a via S100A9/TLR4 na reprogramação metabólica e funcional de queratinócitos e ativação de células dendríticas. Apesar de termos avançado do ponto de vista de caracterização e papel funcional de S100A9 no desenvolvimento da Psoríase em modelo animal, apontando um novo mecanismo para essa molécula, nossos dados abrem novas possibilidades de estudo do papel dessa alarmina em diferentes células, como os queratinócitos e células de células dendríticas, ambas essenciais para a patogênese da Ps. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELO, BRUNO MARCEL SILVA; VERAS, FLAVIO PROTASIO; ZWICKY, PASCALE; LIMA, DIOGENES; INGELFINGER, FLORIAN; MARTINS, TIMNA VARELA; PRADO, DOUGLAS DA SILVA; SCHARLI, STEFANIE; PUBLIO, GABRIEL; HIROKI, CARLOS HIROJI; et al. S100A9 Drives the Chronification of Psoriasiform Inflammation by Inducing IL-23/ Type 3 Immunity. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, v. 143, n. 9, p. 19-pg., 2023-09-01. (13/08216-2, 20/13349-5, 18/19312-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELO, Bruno Marcel Silva de. S100A9 induz a cronificação da inflamação psoriasiforme pelo aumento da imunidade do tipo 3 dependente de IL-23. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.