Metabolômica in vitro de nanopartículas lipídicas funcionais carreadas com anestésico local

• Processo: 18/24814-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Gustavo Henrique Rodrigues da Silva
• Supervisor: Iola Melissa Fernandes Duarte
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Aveiro (UA), Portugal
• Vinculado à bolsa: 17/15174-5 - Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas funcionais para o aumento da potência anestésica em tecidos inflamados, BP.DR
• Assunto(s): Metabolômica Anestésicos locais Carreadores lipídicos nanoestruturados Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | Carreadores lipídicos nanoestruturados | Inflamação | Metabolomica | Nanotoxicidade | Farmacologia bioquímica

Resumo

Anestésicos locais (AL) são fármacos amplamente utilizados na clínica médica e odontológica, capazes de bloquear reversivelmente o estímulo doloroso, sem perda do nível de consciência. Porém, em alguns casos os AL podem não apresentar os efeitos desejados, como em tecidos inflamados. Para contornar esta situação, os AL podem ser encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) compostos por excipientes sintéticos ou naturais, a fim de aumentar sua potência anestésica. Os excipientes naturais, além de exercerem função estrutural, poderão contribuir para a terapêutica com suas propriedades anti-inflamatórias intrínsecas. A nanotoxicidade é um dos aspectos que deve ser estudado durante o desenvolvimento de nanomaterias com aplicação médica. Apesar dos NLC serem considerados biocompatíveis, existem alguns relatos de citotoxidade na literatura, sendo pois importante caracterizar em detalhe os seus efeitos biológicos. O estudo de metabolômica, que visa a detecção de mudanças metabólicas causadas por estímulos toxicológicos ou patofisiológicos, é uma abordagem que vem ganhando relevância para descrever mecanismos de toxicidade de nanomaterias. O presente projeto visa o estudo metabolômico de NLC carreadas com anestésicos locais e compostas por excipientes sintéticos e naturais, a fim de descrever os seus efeitos in vitro no metabolismo celular. Pretendemos, em particular: i) encontrar os alvos intracelulares responsáveis pela resposta citotóxica de células neuronais, que ajudem a compreender melhor os mecanismos de ação dos NLC-AL, ii) caracterizar os efeitos imunomodulatórios dos NLC-AL em macrófagos, iii) definir parâmetros para escolha dos NLC menos tóxicos e com ação imunomodulatória mais favorável, visando sua futura aplicação clínica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, RICARDO J. B.; LAMEIRINHAS, NICOLE S.; GUEDES, GABRIELA; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; OSKOEI, PARASTU; SPIRK, STEFAN; OLIVEIRA, HELENA; DUARTE, IOLA F.; VILELA, CARLA; FREIRE, CARMEN S. R.. Cellulose Nanocrystals/Chitosan-Based Nanosystems: Synthesis, Characterization, and Cellular Uptake on Breast Cancer Cells. NANOMATERIALS, v. 11, n. 8, AUG 2021. (18/24814-0)

RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; MENDES, LUIS F.; DE CARVALHO, FABIOLA, V; DE PAULA, ENEIDA; DUARTE, IOLA F.. Comparative Metabolomics Study of the Impact of Articaine and Lidocaine on the Metabolism of SH-SY5Y Neuronal Cells. METABOLITES, v. 12, n. 7, p. 17-pg., 2022-07-01. (14/14457-5, 18/24814-0, 19/17784-0)

SILVA, GUSTAVO H. RODRIGUES DA; MENDES, LUIS F.; GERONIMO, GABRIELA; DE MOURA, LUDMILLA D.; RUAS, JULIANA S.; CASTILHO, ROGER F.; CORDEIRO, HELON G.; FERREIRA, CARMEN, V; DE PAULA, ENEIDA; DUARTE, IOLA F.. Schwann cells exposed to articaine display distinct toxic pathways compared to lidocaine. Chemico-Biological Interactions, v. 406, p. 12-pg., 2024-11-29. (18/24814-0, 23/00229-0, 14/25372-0)