Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos celulares de osteoartrite

• Processo: 19/09498-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Denise Vilarinho Tambourgi
• Beneficiário: Paula Cristiane Pohl
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival, AP.PCPE
• Assunto(s): Osteoartrite Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Condrócitos | novos alvos moleculares | Osteoartrite | Sinoviócitos | Toxinas | vias de sinalização | inflamação

Resumo

A osteoartrite é uma doença degenerativa crônica da articulação, caracterizada pela degradação progressiva da cartilagem e dano ósseo, sendo os mecanismos que a impulsionam amplamente investigados. Os eventos podem produzir calcificação irreversível da cartilagem e a indução da expressão de citocinas pró-inflamatórias, metaloproteinases de matriz (MMPs) e fatores apoptóticos por células sinoviais e condrócitos. Na osteoartrite, algumas citocinas parecem ser mais produzidas pela cartilagem do que pelo tecido sinovial. Assim, a degradação da cartilagem, com sinovite secundária, é considerada a principal característica patológica das articulações na osteoartrite.A resposta inflamatória envolvida na osteoartrite será estudada em modelos celulares, incluindo condrócitos e sinoviócitos humanos. As culturas serão estimuladas por toxinas isoladas de venenos animais, cujas atividades pró-inflamatórias já foram descritas anteriormente, e a expressão e produção de moléculas envolvidas com a inflamação serão avaliadas.Após essa triagem inicial in vitro, algumas toxinas serão escolhidas para melhor elucidar as vias de sinalização desencadeadas nos diferentes tipos de células. O estudo das vias de sinalização envolverá diferentes ensaios, como o uso de inibidores específicos e a coloração intracelular de moléculas sinalizadoras, que serão analisados por citometria de fluxo multicor e microscopia confocal, incluindo avaliação da co-localização dos marcadores. Esses estudos permitirão identificar novas moléculas sinalizadoras envolvidas na resposta inflamatória e, possivelmente, novos alvos para o desenvolvimento de drogas anti-inflamatórias específicas para o tratamento da osteoartrite.