Avaliação de BCG expressando o adjuvante LTAK63 em um modelo de camundongo humanizado como vacina terapêutica para Tuberculose

• Processo: 19/06454-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Monalisa Martins Trentini
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Tuberculose Adjuvantes Vacina BCG BCG recombinante Vacinas contra a tuberculose Resultado do tratamento Mycobacterium tuberculosis Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvante | BCG recombinante | Tratamento para tuberculose | vacina terapêutica | Vacina Terapêutica

Resumo

Acredita-se que um terço da população esteja infectada com o bacilo causador da Tuberculose (TB), o Mycobacterium Tuberculosis (Mtb). Apesar de enormes esforços realizados, a TB ainda permanece como um grande problema de saúde mundial, devido às milhões de mortes associados a essa doença. Assim, várias estratégias são em desenvolvimento visando tanto um melhor diagnóstico, como tratamento e prevenção mais eficientes para a TB. A utilização de vacinas no tratamento de doenças tem em vista auxiliar a quimioterapia, reduzindo o tempo de uso de antibióticos. Devido à forte indução de células inflamatórias, o BCG (Bacille Calmette-Guerin) tem sido bastante utilizada na imunoterapia de algumas doenças, como Câncer de Bexiga. BCG também tem sido considerada eficaz para o tratamento de asma, pela alta indução de IFN-³ e IL-2. No entanto, vacinas de BCG recombinante ainda não foram investigadas para o tratamento da TB. Nesse sentido, nosso grupo de pesquisa desenvolveu uma vacina de BCG recombinante que expressa o adjuvante LTAK63 (rBCG-LTAK63), que foi capaz de induzir uma elevada resposta Th1 e Th17, além de altos níveis de TGF-² após o desafio, culminando na proteção de camundongos desafiados com Mtb. Portanto, este trabalho tem como objetivo investigar a rBCG-LTAK63 para o tratamento de TB. Será caracterizada a indução de resposta imune nos pulmões de camundongos em modelos de infecção de TB ativa ou latente reativada, e investigada a eficácia na redução da infecção. Além disso, tanto a resposta imune como a eficácia do tratamento utilizando a vacina rBCG-LTAK63 será avaliada em um modelo utilizando camundongos humanizados, mimetizando a progressão da infecção e tratamento que poderia ocorrer no ser humano. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TRENTINI, MONALISA MARTINS; KANNO, ALEX ISSAMU; RODRIGUEZ, DUNIA; MARQUES-NETO, LAZARO MOREIRA; ETO, SILAS FERNANDES; CHUDZINKI-TAVASSI, ANA MARISA; LEITE, LUCIANA CEZAR DE CERQUEIRA. Recombinant BCG expressing the LTAK63 adjuvant improves a short-term chemotherapy schedule in the control of tuberculosis in mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 12-pg., 2022-08-31. (17/24832-6, 19/02305-0, 19/06454-0)

ZANE, LUCIANO; KRASCHOWETZ, STEFANIE; TRENTINI, MONALISA MARTINS; ALVES, VITOR DOS SANTOS; ARAUJO, SERGIO CARNEIRO; GOULART, CIBELLY; LEITE, LUCIANA CEZAR DE CERQUEIRA; GONCALVES, VIVIANE MAIMONI. Peptide linker increased the stability of pneumococcal fusion protein vaccine candidate. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 11, p. 18-pg., 2023-01-26. (16/50413-8, 21/02930-1, 19/06454-0, 17/24832-6, 09/17030-4)

MORAES, LUANA; TRENTINI, MONALISA MARTINS; FOUSTERIS, DIMITRIOS; ETO, SILAS FERNANDES; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; DE CERQUEIRA LEITE, LUCIANA CEZAR; KANNO, ALEX ISSAMU. CRISPR/Cas9 Approach to Generate an Auxotrophic BCG Strain for Unmarked Expression of LTAK63 Adjuvant: A Tuberculosis Vaccine Candidate. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 10-pg., 2022-03-30. (17/24832-6, 17/17218-0, 19/06454-0)

MARQUES-NETO, LAZARO MOREIRA; TRENTINI, MONALISA MARTINS; KANNO, ALEX ISSAMU; RODRIGUEZ, DUNIA; LEITE, LUCIANA CEZAR DE CERQUEIRA. Recombinant BCG expressing the LTAK63 adjuvant increased memory T cells and induced long-lasting protection against Mycobacterium tuberculosis challenge in mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 11-pg., 2023-07-13. (19/06454-0, 19/02305-0, 17/24832-6)