Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDA em células da imunidade inata e adaptativa da mucosa intestinal em modelo experimental murino

• Processo: 18/10242-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Marília Garcia de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/06508-2 - Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T alfa-beta CD4+ e CD8+ e células T gama-delta da mucosa intestinal de camundongo, BE.EP.DR
• Assunto(s): Receptores ionotrópicos de glutamato Imunidade inata Mucosa intestinal Linfócitos T Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glutamato | Mucosa Intestinal | NMDAr | Interações neuroimunes

Resumo

A mucosa intestinal é responsável por abrigar grande parte dos linfócitos encontrados em todo corpo e que juntos com outras células do sistema imune presentes, principalmente na região da lâmina própria, desempenham funções importantes na tolerância local à microrganismos da microbiota e à antígenos alimentares. Além da mucosa, os intestinos delgado e grosso também apresentam a camada submucosa, a camada muscular e a membrana serosa. Estão presentes na camada submucosa e na camada muscular plexos entéricos ganglionares formados por redes de interconexão entre neurônios do sistema nervoso entérico. Estes neurônios secretam diversos neurotransmissores inibitórios e excitatórios, incluindo o glutamato, e suas inervações atingem a lâmina própria. Recentemente, foi descoberto que diversas células do sistema imune, incluindo células imunes inatas e adaptativas, apresentam receptores para neurotransmissores, até mesmo o receptor ionotrópico de glutamato NMDAR. É sabido que o glutamato exerce suas funções através da ligação aos seus receptores que são expressos por diversas células em diferentes órgãos, não somente os neurônios do sistema nervoso central. Desta forma, o presente estudo pretende avaliar se a deficiência do NMDAR especificamente em linfócitos T±² é capaz de promover alterações na barreira da mucosa intestinal, assim como alterar não somente o perfil de ativação destes linfócitos como de todas as outras populações celulares presentes na lâmina própria, haja vista suas interrelações. Isto poderia implicar no desequilíbrio da tolerância local à microbiota e em uma maior susceptibilidade às doenças inflamatórias intestinais, como as Colites, sejam essas autoimunes ou infecciosas. Nossos resultados preliminares já demonstram alteração na frequência de linfócitos TCD8+ e de macrófagos nos linfonodos mesentéricos de camundongos CD4crexGrin1flox evidenciando a relevância dos estudos a serem conduzidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, AUG 2021. (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)

POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, MAY 2021. (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Marília Garcia de. Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.