Plataforma de triagem para a identificação de alvos moleculares envolvidos na homeostase mitocondrial

• Processo: 19/11171-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 26 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 25 de outubro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Tanes Imamura de Lima
• Supervisor: Johan Auwerx
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Suíça
• Vinculado à bolsa: 17/21628-9 - Plataforma biológica de triagem automatizada em larga escala (HTS) para a avaliação da homeostase mitocondrial em células aderidas, BP.PD
• Assunto(s): Mitocôndrias Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | mitocôndria | Triagem em larga escala | Biologia mitocondrial

Resumo

O controle molecular da função mitocondrial representa um aspecto fundamental na fisiologia em mamíferos e defeitos na integridade desse sistema podem ocasionar severas perturbações na homeostase celular levando a um amplo espectro de patologias, incluindo obesidade e diabetes do tipo 2. O principal objetivo deste projeto é desenvolver uma plataforma integrada de triagem biológica para a identificação de moduladores transcricionais envolvidos na homeostase mitocondrial. A abordagem foca na combinação de bioinformática, bioenergética e ensaios moleculares para triagem de potenciais alvos. Através dessa plataforma integrada, esperamos identificar fatores de transcrição não caracterizados envolvidos na regulação da função mitocondrial através da triagem de candidatos previamente selecionados em nosso laboratório (Scientific report, Projeto temático-16/23008-5) e candidatos provenientes de análise bioinformática da população de camundongos de referência genética BXD (Laboratório Auwerx). Finalmente, esperamos que essa plataforma de triagem seja usada para gerar resultados com grande impacto na área de metabolismo energético e biologia mitocondrial e contribuir para o desenvolvimento de terapias alternativas para doenças metabólicas como a obesidade e diabetes do tipo 2.

Publicações científicas

(6)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ROMANI, MARIO; SORRENTINO, VINCENZO; OH, CHANG-MYUNG; LI, HAO; DE LIMA, TANES IMAMURA; ZHANG, HONGBO; SHONG, MINHO; AUWERX, JOHAN. NAD(+) boosting reduces age-associated amyloidosis and restores mitochondrial homeostasis in muscle. CELL REPORTS, v. 34, n. 3, JAN 19 2021. (19/11171-7)

LIMA, TANES I.; LAURILA, PIRKKA-PEKKA; WOHLWEND, MARTIN; MOREL, JEAN DAVID; GOEMINNE, LUDGER J. E.; LI, HAO; ROMANI, MARIO; LI, XIAOXU; OH, CHANG-MYUNG; PARK, DOHYUN; et al. Inhibiting de novo ceramide synthesis restores mitochondrial and protein homeostasis in muscle aging. Science Translational Medicine, v. 15, n. 696, p. 14-pg., 2023-05-17. (19/11171-7, 13/07607-8, 16/23008-5, 19/22512-0)

ZANOU, NADEGE; DRIDI, HAIKEL; REIKEN, STEVEN; DE LIMA, TANES IMAMURA; DONNELLY, CHRIS; DE MARCHI, UMBERTO; FERRINI, MANUELE; VIDAL, JEREMY; SITTENFELD, LEAH; FEIGE, JEROME N.; et al. Acute RyR1 Ca2+ leak enhances NADH-linked mitochondrial respiratory capacity. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, DEC 10 2021. (19/11171-7)

OLIVEIRA, A. G.; OLIVEIRA, L. D.; CRUZ, M., V; GUIMARAES, D. S. P. S. F.; LIMA, T. I.; SANTOS-FAVERO, B. C.; LUCHESSI, A. D.; PAULETTI, B. A.; LEME, A. P.; BAJGELMAN, M. C.; et al. Interaction between poly(A)-binding protein PABPC4 and nuclear receptor corepressor NCoR1 modulates a metabolic stress response. Journal of Biological Chemistry, v. 299, n. 6, p. 19-pg., 2023-06-01. (18/20581-1, 13/07607-8, 17/24795-3, 19/11171-7, 16/23008-5)

ROMANI, MARIO; SORRENTINO, VINCENZO; OH, CHANG-MYUNG; LI, HAO; DE LIMA, TANES IMAMURA; ZHANG, HONGBO; SHONG, MINHO; AUWERX, JOHAN. NAD⁺ boosting reduces age-associated amyloidosis and restores mitochondrial homeostasis in muscle. CELL REPORTS, v. 34, n. 3, p. 17-pg., 2021-01-19. (19/11171-7)

LIMA, TANES; LI, TERYTTY YANG; MOTTIS, ADRIENNE; AUWERX, JOHAN. Pleiotropic effects of mitochondria in aging. NATURE AGING, v. 2, n. 3, p. 15-pg., 2022-03-01. (19/11171-7)