Avaliação in vitro do potencial inibitório do praguicida quiral etofumesato sobre as principais enzimas do citocromo P450 envolvidas no metabolismo de fármacos

• Processo: 19/12149-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Jade Lorena Mariano Bucci
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Praguicidas Enantiômeros Citocromo P-450 Cromatografia líquida de alta pressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise enantiosseletiva | citocromo P450 | Hplc | metabolismo in vitro | praguicida | Análise Enantiosseletiva

Resumo

O etofumesato (ETO) é um praguicida da classe dos herbicidas benzofuranil amplamente utilizado em culturas de beterrabas, brotos e gramíneas. O ETO possui um centro de assimetria, ou seja, é possível a existência de um par enantiômeros. Estudos vêm mostrando que praguicidas podem inibir significativamente as enzimas do citocromo P450 (CYP450), sendo estas responsáveis pelo metabolismo de, aproximadamente, 70% dos fármacos comercializados, além disso, alguns estudos constataram que a inibição das enzimas do CYP450 ocorreu de maneira enantiosseletiva. Dada a presença marcante de resíduos de praguicidas no meio ambiente, em água e alimentos e a escassez de relatos sobre as consequências das interações entre praguicida e o organismo humano, o presente projeto propõe avaliar se o praguicida quiral ETO é capaz de inibir in vitro as principais enzimas do CYP450 envolvidas no metabolismo de fármacos (CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 e CYP3A4/5) e posteriormente predizer interações praguicida-fármaco. Sabe-se que enantiômeros podem interagir de maneira seletiva nos organismos, devido a isso, será investigada a inibição enzimática com os enantiômeros isolados para avaliar se há diferença no potencial inibitório entre eles e também em relação a mistura racêmica. A avaliação de risco por praguicidas neste estudo apresenta grande importância, visto que a inibição das enzimas do citocromo P450 pode alterar a farmacocinética de um determinado fármaco causando uma possível intoxicação.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEROVANI, ICARO SALGADO; MARIANO BUCCI, JADE LORENA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; SANTOS BARBETTA, MAIKE FELIPE; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioselective inhibition of human CYP2C19 by the chiral pesticide ethofumesate: Prediction of pesticide-drug interactions in humans. Chemico-Biological Interactions, v. 345, AUG 25 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 19/12149-5, 20/02139-0)