Efeitos da regulação do transporte de cálcio mitocondrial sobre o processo autofágico em hepatócitos

• Processo: 19/18402-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alicia Juliana Kowaltowski
• Beneficiário: Vitor de Miranda Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/08581-1 - Transporte de cálcio mitocondrial em sinalização de nutrientes: NCLX regula atividade de mTORC1?, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cálcio Mitocôndrias Autofagia Degradação mitocondrial Hepatócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | cálcio | hepatócitos | mitocôndria | Cálcio mitocondrial e autofagia

Resumo

A autofagia é um processo fundamental para a manutenção da homeostase estrutural e energética da célula. Recentemente, muitos trabalhos vêm apontando a influência do cálcio intracelular sobre a regulação do processo autofágico. Se sabe que as mitocôndrias captam cálcio ativamente e influenciam diretamente as vias de sinalização deste íon, porém sua relação com a regulação autofágica por cálcio ainda é inexplorada. Pelo fato de células hepáticas apresentarem um papel central na homeostasia metabólica de humanos e também pelo fato de a autofagia ser um mecanismo essencial para a manutenção e defesa destas células, decidimos por tal modelo para investigar os mecanismos propostos. Dessa forma, o objetivo deste projeto é investigar o papel da mitocôndria na regulação por cálcio do processo autofágico e mitofágico, no contexto de células hepáticas. Para isso serão avaliadas a participação de três fatores mitocondriais importantes para o fluxo de cálcio mitocondrial: (1) transportadores de influxo e efluxo; (2) morfologia fusionada ou fragmentada e (3) potencial de membrana mitocondrial (”Èm). O presente projeto pretende contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos de regulação do processo autofágico, correlacionando-o com outros processos fundamentais da fisiologia celular. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, VITOR DE MIRANDA; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; KAKIMOTO, PAMELA A.. Autophagy in Hepatic Steatosis: A Structured Review. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, APR 15 2021. (20/06970-5, 13/07937-8, 19/18402-4, 15/25862-0)

KAKIMOTO, PAMELA A.; SERNA, JULIAN DAVID C.; RAMOS, VITOR DE MIRANDA; ZORZANO, ANTONIO; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. Increased glycolysis is an early consequence of palmitate lipotoxicity mediated by redox signaling. REDOX BIOLOGY, v. 45, SEP 2021. (19/18402-4, 13/07937-8, 15/25862-0, 19/05226-3)

VILAS-BOAS, ELOISA A.; CABRAL-COSTA, JOAO VICTOR; RAMOS, VITOR M.; DA SILVA, CAMILLE C. CALDEIRA; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. Goldilocks calcium concentrations and the regulation of oxidative phosphorylation: Too much, too little, or just right. Journal of Biological Chemistry, v. 299, n. 3, p. 17-pg., 2023-02-10. (17/14713-0, 13/07937-8, 19/18402-4, 21/02481-2)

PEREIRA JR, O. R.; RAMOS, V. M.; CABRAL-COSTA, J. V.; KOWALTOWSKI, A. J.. Changes in mitochondrial morphology modulate LPS-induced loss of calcium homeostasis in BV-2 microglial cells. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, v. 53, n. 2, p. 109-118, APR 2021. (19/18402-4, 19/22178-2, 20/06970-5, 17/14713-0, 18/21487-9, 13/07937-8)