Regulação epigenética da expressão gênica em Leishmania

• Processo: 20/00088-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: MRC, UKRI ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil
• Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz
• Beneficiário: José Carlos Quilles Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14398-0 - Centro Reino-Unido-Brasil para o Estudo da Leishmaniose (JCPiL), AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/15182-3 - Monitoramento, localização e função de ncRNA diferencialmente expressos em Leishmania braziliensis por RNA FISH multi-color a nível subcelular, BE.EP.PD
• Assunto(s): Leishmania Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania | ncRNA | Regulação da expressão gênica | RNAs não codificadores de proteínas | Genética Molecular de Leishmania

Resumo

O controle da expressão gênica em Leishmania ocorre principalmente no nível póstranscricional. Centrais nos complexos reguladores estão elementos cis e trans-reguladores, representados principalmente por elementos presentes no mRNA (elementos cis) e proteínas ligantes de RNAs (RBPs), e podem incluir um conteúdo até agora inexplorado de transcritos não codificadores (ncRNAs ), recentemente detectado nesses parasitas. O grupo demonstrou anteriormente que os ncRNAs parecem ser uma característica comum dos transcriptomas de Leishmania, e aproximadamente 300 supostos ncRNAs foram identificados como transcritos de expressão diferencial (DE). Os ncRNAs de DE L. braziliensis e as RBPs que com eles interagem serão investigados funcionalmente. Serão utilizadas tecnologias de ponta para edição de genoma para gerar knockout (KO) de ncRNAs DE em L. braziliensis epara marcar endogenamente esses ncRNAs para avaliar alterações fenotípicas e identificar parceiros em interação. Pretende-se utilizar o sistema CRISPR/Cas9 para o KO de aproximadamente uma centena de pequenos ncRNAs (transcritos entre 20-200 nucleotídeos) associando essa tecnologia com um procedimento de identificação dos genes individualmente por barcoding. Os parasitos KO para os ncRNAs serão examinados quanto à capacidade infectiva, por ensaios de infecção in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LORENZON, LUCAS; QUILLES JR, JOSE C.; CAMPAGNARO, GUSTAVO DANIEL; ORSINE, LISSUR AZEVEDO; ALMEIDA, LETICIA; VERAS, FLAVIO; MISERANI MAGALHAES, RUBENS DANIEL; DINIZ, JULIANA ALCOFORADO; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Functional Study of Leishmania braziliensis Protein Arginine Methyltransferases (PRMTs) Reveals That PRMT1 and PRMT5 Are Required for Macrophage Infection. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 8, n. 3, p. 17-pg., 2022-03-11. (21/10043-5, 20/00088-9, 16/00969-0, 16/14657-0, 15/13618-8, 18/14398-0, 20/02372-6, 19/18607-5)