Impacto do esomeprazol na biodisponibilidade do oxido nítrico na Hipertensão Gestacional em ratas

• Processo: 20/03135-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Maria Luiza Santos da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacologia experimental Inibidores da bomba de prótons Esomeprazol Óxido nítrico sintase Hipertensão induzida pela gravidez Tirosina quinase 3 semelhante a fms Pré-eclâmpsia Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esomeprazol | farmacologia experimental | hipertensão gestacional | Oxido Nitrico | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Durante o período gestacional, diversas adaptações cardiovasculares devem acontecer para a manutenção de uma gestação saudável. A Pré-Eclâmpsia (PE) é uma desordem que ocorre na gravidez e caracteriza-se pela elevação da pressão arterial materna (140x90mmHg) acompanhada de proteinúria de 24 horas após a 20ª semana gestacional. Sua patogenia ainda não é bem esclarecida, porém, a placenta parece exercer papel fundamental. Na PE há aumento do stress oxidativo, aumento de fatores antiangiogênicos e diminuição de mediadores vasodilatadores. Durante o período gestacional, muitas mulheres utilizam medicamentos para alívio dos sintomas de refluxo gástrico sintomático. Entre estes medicamentos estão os Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs). Pesquisas revelam que os IBPs podem comprometer a biodisponibilidade de maneira pH-dependente e também a síntese do óxido nítrico (NO) através da inibição da atividade da enzima dimetilarginina dimetilaminohidrolase (DDAH), indispensável para o sistema cardiovascular. A DDAH metaboliza o inibidor endógeno da DDAH, a dimetilarginina assimétrica (ADMA), que compete com a NO Sintase (NOS). Através da inibição, ocorre uma diminuição da produção de NO favorecendo o risco de doenças cardiovasculares, inflamação e principalmente levando a agravos a saúde gestacional. O modelo experimental de Hipertensão Gestacional e PE induzido por L-nitro-arginina-metil ester (L- NAME) tem se mostrado bastante promissor por manifestar muitas das respostas encontradas na PE humana. A nossa principal hipótese é de que o comprometimento na produção de NO causado pelo uso de IBP possa ser um agravo à saúde gestacional. Além disso, avaliaremos também as concentrações circulantes dos fatores antiangiogênico, o fms-like tirosina quinase-1 solúvel (sFlt-1), do fator angiogênico PlGF (Placental Growth Factor), da DDHA e ADMA neste modelo experimental. Este estudo busca avaliar o impacto do uso de IBPs na biodisponibilidade de NO e no controle da Hipertensão Gestacional induzida experimentalmente, bem como, contribuir para o entendimento e desenvolvimento de possíveis futuras terapias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, SERGINARA DAVID; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; MARTINS, LAISLA ZANETONI; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MARIANI, NOEMIA A. P.; SILVA, ERICK J. R.; KUSHIMA, HELIO; MATTOS, BRUNA RAHAL; RIZZI, ELEN; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Pregnancy hypertension-associated endothelial dysfunction is attenuated by isoflurane anesthesia: Evidence of protective effect related to increases in nitric oxide. Life Sciences, v. 331, p. 13-pg., 2023-10-15. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)

MARTINS, LAISLA ZANETONI; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; RODRIGUES, SERGINARA DAVID; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MOLEZINI, LAURA; RIZZI, ELEN; MONTENEGRO, MARCELO FREITAS; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Sodium Nitrite Attenuates Reduced Activity of Vascular Matrix Metalloproteinase-2 and Vascular Hyper-Reactivity and Increased Systolic Blood Pressure Induced by the Placental Ischemia Model of Preeclampsia in Anesthetized Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 16-pg., 2023-08-01. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)