Papel da resistina via CAP1 nas alterações vasculares mediadas pelo tecido adiposo perivascular em modelo experimental de Artrite Reumatoide

• Processo: 19/24921-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Aline Garcia Fedoce
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Resistina Artrite reumatoide Hiperplasia Tecido adiposo perivascular Adenilil ciclases Macrófagos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | Cap1 | Função Vascular | resistina | tecido adiposo perivascular | Farmacologia Vascular

Resumo

A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica das articulações, de origem autoimune e multifatorial. Mais de 50% da mortalidade em pacientes com AR é atribuída a Doenças Cardiovasculares (DCV). As alterações funcionais e estruturais do PVAT, incluindo a hiperplasia do tecido adiposo, aumento de mediadores inflamatórios, estresse oxidativo, recrutamento de macrófagos M1 e M2, diminuição de fatores relaxantes derivados de adipócitos com aumento de adipocinas pró-inflamatórias, como a resistina, contribuem para as DCV. A liberação de adipocinas pró-inflamatórias é um dos mecanismos provavelmente associados à disfunção do PVAT na AR. As concentrações circulantes e sinoviais de resistina estão aumentadas na AR. A resistina humana é produzida e secretada por monócitos/macrófagos e liga-se a receptores para proteína associada a adenilato ciclase 1 (CAP1) presentes na superfície dessas células, promovendo inflamação do tecido adiposo com aumento da liberação de citocinas, quimiocinas e recrutamento de células do sistema imune, eventos intimamente associados a AR. Neste contexto, a resistina via CAP1 torna-se um importante alvo para investigação na disfunção do PVAT e concomitante disfunção vascular na AR. Portanto, neste estudo testaremos a hipótese que a resistina via CAP1 contribui para a disfunção do PVAT, pelo aumento de mediadores inflamatórios e recrutamento de macrófagos na vasculatura, em modelo experimetnal de artrite. A fim de testar a nossa hipótese, camundongos C57BL/6 e camundongos nocaute para resistina [Retn (-/-)], com seus respetivos controles, serão submetidos à Artrite Induzida por Adjuvante (AIA). Ensaios de reatividade, ensaios enzimáticos, moleculares e celulares serão realizados em artérias provenientes destes animais. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FEDOCE, Aline Garcia. Papel da resistina via CAP1 nas alterações vasculares mediadas pelo tecido adiposo perivascular em modelo experimental de artrite reumatoide. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.