Triagem de compostos para a identificação de fármacos contra o vírus Zika utilizando sistema replicon subgenômico

• Processo: 21/01686-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Isabela Dolci
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia celular Desenvolvimento de fármacos Descoberta de drogas Vírus Zika Arbovirus Flavivirus Replicon
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arboviroses | Descoberta de drogas | Ensaios Celulares | flavivírus | replicon | Zika | Biologia celular

Resumo

O Zika vírus é um arbovírus transmitido pela picada do mosquito Aedes aegypti, que se tornou um problema de saúde pública durante o surto de 2015/2016 nas Américas e principalmente no Brasil, onde foi relacionado aos casos de microcefalia e síndrome de Guillan-Barré. A identificação de casos autóctones em 87 países, em 2019, evidencia o enorme potencial do ZIKV em emergir futuramente como uma nova epidemia. Portanto, a busca por tratamentos efetivos contra a infecção viral se torna necessária, visto que ainda não existem vacinas ou fármacos disponíveis contra o ZIKV. A identificação de agentes antivirais de forma rápida e eficiente depende de ensaios celulares/bioquímicos que possam ser realizados em modo de triagem de alta performance (high-throughput screening, HTS), como os ensaios baseados em replicon. Estes são sistemas subgenômicos, nos quais os genes que codificam as proteínas estruturais do vírus são substituídos por uma proteína repórter, o que permite a identificação de inibidores da replicação viral de forma segura, uma vez transfectados em células de mamíferos susceptíveis. Neste projeto, utilizaremos a linhagem replicon repórter de ZIKV, denominada BHK-21-RepZIKV_IRES_Neo, desenvolvida recentemente por nosso grupo de pesquisa, para a triagem de grandes bibliotecas de pequenas moléculas em formato HTS. Estas células expressam o replicon viral contendo o gene da Renilla luciferase e o gene da neomicina fosfotransferase, que permite a manutenção deste sistema de forma estável no citoplasma. Este projeto está vinculado ao CEPID CIBFar da FAPESP e tem por objetivo a identificação de potenciais agentes anti-ZIKV, visando contribuir para o desenvolvimento de fármacos contra arboviroses emergentes.