Análise proteômica e fosfoproteômica dos eventos moleculares e sinalização celular no modelo de células CAR-T Anti-CD-19 usado no tratamento de Leucemia e Linfoma

• Processo: 20/13463-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Vitor Marcel Faça
• Beneficiário: John Oluwafemi Teibo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Proteômica Transdução de sinais Imunoterapia adotiva Transfecção Antígenos CD19 Leucemia Linfoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car-T | cellular signaling | citokines | Leukemia and Lynphoma | Proteomics | Proteômica

Resumo

Neoplasias hematológicas respondem por 25 mil novos casos todos os anos no Brasil. Dentre as opções para tratamento, a terapia com células T expressando o receptor de antígeno quimérico (CAR) vem se demonstrando eficaz para a Leucemia de células B e linfoma. Nesta imunoterapia celular autóloga, células T derivadas do sangue do paciente são engenheiradas in vitro para expressar receptores artificiais, como o anti-CD-19, e atacar especificamente células malignas derivadas de células B. Os desafios terapêuticos da terapia com CAR-T estão relacionados à eficácia e persistência das células modificadas, a eventual ocorrência de recidiva e os efeitos adversos, que incluem a síndrome de liberação de citocinas grave (SRC). Ainda, mecanismos de sinalização molecular envolvidos no tratamento e na resposta do paciente são desconhecidos. Propomos investigar os mecanismos moleculares da terapia com células CAR-T usando estratégias proteômicas para analisar as alterações celulares induzidas na transfecção e expressão de anti-CD19. Os perfis de proteoma celular, secretoma e fosfoproteoma serão analisados em modelos de indução de anti-CD19 CAR-T de células de doadores saudáveis. Experimentos de co-cultura de células CAR-T com células que expressam CD19 marcadas isotopicamente podem revelar eventos de sinalização e perfis de citocinas induzidos com o contato e comunicação celular em um ambiente de reconhecimento simulado. As assinaturas moleculares reveladas serão validadas pela proteômica dirigida, citometria de fluxo e imunoensaios convencionais. Nosso estudo fornecerá respostas sobre os mecanismos da produção e resposta das CAR-T, contribuindo para o avanço desta estratégia terapêutica, além de potencialmente melhorar o manejo clínico da Leucemia e Linfoma. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIBO, JOHN OLUWAFEMI; PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; DE SOUZA, LUCAS EDUARDO BOTELHO; FACA, VITOR MARCEL. A Proteomics Outlook on the Molecular Effectors of CAR-T Cell Therapy in Cancer Management. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. N/A, p. 13-pg., 2025-03-06. (13/08135-2, 20/13463-2, 23/07866-5)