Contribuição dos processos autofágicos na hiperinflamação do tecido adiposo perivascular associada à síndrome metabólica

• Processo: 21/08847-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rafael Menezes da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/06639-2 - O papel da autofagia dependente de beclina 1 na disfunção do tecido adiposo perivascular induzida por aldosterona, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunofarmacologia Função cardiovascular Autofagia Macrófagos Inflamação Tecido adiposo perivascular Síndrome metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Inflamação | Síndrome Metabólica | tecido adiposo perivascular | Imunofarmacologia vascular

Resumo

A síndrome metabólica desencadeia mudanças estruturais e funcionais no tecido adiposo perivascular (PVAT), levando a um desequilíbrio na produção e liberação de fatores vasodilatadores derivados do PVAT, em favor de fatores vasoconstritores e pró-inflamatórios, bem como a alterações nas vias de sinalização ativadas por estes fatores em células vasculares. Um importante mecanismo proposto para explicar a perda do efeito anticontrátil do PVAT na síndrome metabólica é a participação de mediadores inflamatórios. Processos autofágicos são de extrema importância para tolerância inflamatória em tecidos comprometidos por doenças metabólicas. A autofagia é fundamental para a secreção de citocinas anti-inflamatórias por macrófagos em resposta à fagocitose de células apoptóticas. Defeitos nos processos de autofagia, canônica e não canônica, alteram a eliminação de células mortas por macrófagos, induzindo o desenvolvimento de uma síndrome autoimune local. Neste sentido, macrófagos passam a expressar genes pró-inflamatórios e engatilham a produção de interferon, resultando no recrutamento de linfócitos T e consequente amplificação do ambiente inflamatório. Assim, esta proposta de pesquisa pretende elucidar os mecanismos envolvidos no controle da ativação de macrófagos durante processos autofágicos no PVAT de indivíduos com síndrome metabólica. Além disso, revelar a função dos componentes autofágicos de macrófagos pode justificar a gênese da inflamação do PVAT, bem como justificar os prejuízos vasculares associados à síndrome metabólica. Para investigar todos estes aspectos, serão utilizadas abordagens por ensaios de proteoma, screening por TurboID, sistema Cre e técnicas de estudo da função vascular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, ANNA FLAVIA R.; RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; OLIVEIRA-NETO, JOSE TELES; BRESSAN, ALECSANDER F. M.; PEDERSOLI, CARINA A.; ALVES, JULIANO, V; SILVA-NETO, JULIO A.; BARROS, PAULA R.; DIAS, THIAGO B.; et al. Endothelin-1 down-regulates nuclear factor erythroid 2-related factor-2 and contributes to perivascular adipose tissue dysfunction in obesity. Clinical Science, v. 138, n. 17, p. 17-pg., 2024-09-01. (13/08216-2, 21/08847-9)

COSTA, RAFAEL M.; NEVES, KARLA; LOPES, RHEURE; ALVES, JULIANO; FEDOCE, ALINE; SILVA, JOSIANE; RODRIGUES, DANIEL; PRADO, DOUGLAS; SCHNAIDER, AYDA; CUNHA, FERNANDO; et al. Neutrophil Extracellular Traps Contribute to Perivascular Adipose Tissue Dysfunction in High-Fat Diet Obese Mice. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 2-pg., 2022-01-01. (21/08847-9)

RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; ALVES, JULIANO V.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARTINS, RONALDO B.; CAMPOS, LIGIA C. B.; FRANCISCO, DANIELY F.; COUTO, ARIEL E. S.; BONATO, VANIA L. D.; ARRUDA, EURICO; et al. Cytokine storm in individuals with severe COVID-19 decreases endothelial cell antioxidant defense via downregulation of the Nrf2 transcriptional factor. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 325, n. 2, p. 12-pg., 2023-08-01. (13/08216-2, 19/11213-1, 21/08847-9, 21/09273-6)