Contribuição dos processos autofágicos na hiperinflamação do tecido adiposo perivascular associada à síndrome metabólica

Resumo

A síndrome metabólica desencadeia mudanças estruturais e funcionais no tecido adiposo perivascular (PVAT), levando a um desequilíbrio na produção e liberação de fatores vasodilatadores derivados do PVAT, em favor de fatores vasoconstritores e pró-inflamatórios, bem como a alterações nas vias de sinalização ativadas por estes fatores em células vasculares. Um importante mecanismo proposto para explicar a perda do efeito anticontrátil do PVAT na síndrome metabólica é a participação de mediadores inflamatórios. Processos autofágicos são de extrema importância para tolerância inflamatória em tecidos comprometidos por doenças metabólicas. A autofagia é fundamental para a secreção de citocinas anti-inflamatórias por macrófagos em resposta à fagocitose de células apoptóticas. Defeitos nos processos de autofagia, canônica e não canônica, alteram a eliminação de células mortas por macrófagos, induzindo o desenvolvimento de uma síndrome autoimune local. Neste sentido, macrófagos passam a expressar genes pró-inflamatórios e engatilham a produção de interferon, resultando no recrutamento de linfócitos T e consequente amplificação do ambiente inflamatório. Assim, esta proposta de pesquisa pretende elucidar os mecanismos envolvidos no controle da ativação de macrófagos durante processos autofágicos no PVAT de indivíduos com síndrome metabólica. Além disso, revelar a função dos componentes autofágicos de macrófagos pode justificar a gênese da inflamação do PVAT, bem como justificar os prejuízos vasculares associados à síndrome metabólica. Para investigar todos estes aspectos, serão utilizadas abordagens por ensaios de proteoma, screening por TurboID, sistema Cre e técnicas de estudo da função vascular. (AU)