| Processo: | 21/12284-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Edna Teruko Kimura |
| Beneficiário: | Hugo Werner Huth |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Endocrinologia Quimiorresistência Transdução de sinais Transição epitelial-mesenquimal MicroRNAs Transformação celular neoplásica Neoplasias da glândula tireoide Carcinoma anaplásico da tireoide |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Câncer Anaplásico da Tireoide | células tronco tumorais | miR-200 | quimiorresistência | sinalização celular | transição epitélio-mesenquimal | Endocrinologia |
Resumo A plasticidade das células tumorais permanece como um dos grandes desafios no tratamento do Câncer. Um dos mecanismos responsáveis por essa plasticidade é a ativação do programa de transição epitélio-mesenquimal (EMT), que permite com que as células tumorais transitem entre diferentes fenótipos, favorecendo a quimiorresistência, metástases e a recidiva do tumor. Com o advento da terapia gênica, os micro-RNAs vêm atraindo bastante atenção no contexto do Câncer, em especial o miR-200 que é conhecido pela sua atividade antitumoral em vários tipos de tumores ao inibir EMT. No Câncer Anaplásico da Tireóide (ATC), mais especificamente na linhagem KTC2, a expressão de miR-200 está diminuída, o que poderia explicar o carácter agressivo desse tipo de Câncer. Entretanto, os mecanismos controlados por miR-200 no ATC ainda não foram bem estabelecidos. Com isso, por meio do aumento da expressão de miR-200 utilizando a técnica de Retroviral Expression System, pretendemos analisar o papel do miR-200 na plasticidade celular, correlacionando com a expressão de proteínas reguladoras do processo EMT (EMT-TFs) e da expressão de marcadores de células tronco tumorais (CSC). Além disso, pretendemos identificar possíveis vias de sinalização controladas por miR-200, tendo como base o eixo TBK-1/NF-kB, que foi identificado como um provável alvo de miR-200 por TargetScan. Por fim, pretendemos administrar injeções intratumorais de lipossomas contendo miR-200 em camundongos com tumores xenográficos e, associando à inibição farmacológica de TBK-1, verificar a viabilidade de utilizar esta combinação em modelos in vivo. O objetivo principal deste projeto é melhor entender a correlação entre miR-200, EMT e vias de sinalização associadas, visando controlar a plasticidade celular, heterogeneidade intratumoral e recidiva do tumor, fornecendo assim, novas estratégias terapêuticas para o tratamento do Câncer de Tireoide agressivo. (AU) | |
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