Relação entre COX-1 e citocinas pro-inflamatórias na inflamação sistêmica

• Processo: 22/13467-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Manoela Osorio Reis Sales
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências, AP.TEM
• Assunto(s): Acidose Temperatura Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidosis | eicosanoids | pressure | systemic inflammation | temperature | Inflammation

Resumo

As ciclooxigenases (COX) são enzimas chave na biossíntese de mediadoreslipídicos que desempenham um papel fundamental na inflamação, em especial a isoformainduzível, denominada COX-2. A isoforma "constitutiva", denominada COX-1, é vista comouma enzima de importância para funções "housekeeping", mas sem papel na inflamação.Evidências recentes desafiam este paradigma por revelar que a COX-1 também pode serimportante na inflamação quando esta é grave e sistêmica, como no caso da sepse. Sabe-seque a inibição farmacológica da COX-1 em ratos atenua diversas manifestações fisiológicasda inflamação sistêmica grave induzida por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), comohipotensão, acidose e hipotermia. Porém, os mecanismos celulares e moleculares envolvidosainda precisam ser esclarecidos. Este projeto de iniciação científica tem como objetivoavaliar se a inibição da COX-1 afeta o equilíbrio entre citocinas pro- e anti-inflamatóriasneste modelo. Um inibidor seletivo da COX-1 (SC-560) ou seu veículo será administrado i.p.90 min antes do desafio com uma dose relativamente alta de LPS (1 mg/kg i.v.), e amostrasde sangue (plasma) e órgãos serão coletadas aos 90 e 180 min pós-LPS. Os níveis decitocinas no plasma serão determinados por ELISA, enquanto que suas expressões gênicasserão avaliadas nos órgãos por real time RT-PCR. Serão investigadas aquelas citocinas queestão envolvidas na fase aguda da resposta inflamatória, desempenhando ações próinflamatórias (TNF-a, IL-1b, IL-6 e IFN-g) ou anti-inflamatórias (IL-10, sTNFR e IL1ra).