Aumento da imunidade inata através da interferência no reflexo inflamatório

• Processo: 23/03454-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 18 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Beneficiário: Patrícia Passaglia
• Supervisor: Davide Martelli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università di Bologna, Itália
• Vinculado à bolsa: 20/12777-3 - "Interação entre a enzima conversora de Angiotensina 2 e a serotonina durante a inflamação sistêmica", BP.PD
• Assunto(s): Sistema nervoso autônomo Lipopolissacarídeos Inflamação Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Afferent arm | Antiinflammatory pathway | autonomic nervous system | Lps | Neuro-immune crosstalk | Splanchnic anti-inflammatory pathway | Inflamação

Resumo

O reflexo inflamatório (RI) é um reflexo neural clássico composto por um braço aferente que percebe o desafio imunológico e transmite as informações do sistema imunológico para o sistema nervoso central. Áreas neurais específicas elaboram essas informações e, por sua vez, ativam um braço eferente que inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias e aumenta a de mediadores anti-inflamatórios. Em comparação com as vias eferentes, sabe-se muito menos sobre o braço aferente do reflexo. Um estudo recente apontam a prostaglandina E2 e o nervo vago como componentes do braço aferente do IR. No entanto, apesar de explorados, novos mecanismos eferentes estão sendo apontados e devem ser investigados para posterior promoção de terapias de controle da inflamação sistêmica em diferentes contextos fisiopatológicos. Nesse sentido, a literatura aponta a participação do neuropeptídeo Y (NPY) liberado após a via simpática do reflexo inflamatório na atenuação dos mediadores inflamatórios durante a endotoxemia. Assim, o principal objetivo do projeto é determinar a natureza do braço aferente do RI e analisar os mecanismos eferentes envolvidos na via do NPYR durante a infecção sistêmica. Ratos machos Sprague Dawley (60-80 dias, 300-400 g) e camundongos transgênicos ²2-ARs knokout (²2-KO), NPY1Rs-KO, ²2-KO + NPY1Rs-KO e C57BL6 (WT, 6-8 semanas, 20-25g) serão usados para experimentação. O modelo de endotoxemia será induzido pela injeção intravenosa do lipopolissacarídeo (60µg/kg). Indometacina (5 e 10mg/kg) será utilizada em protocolos para análise da via aferente de RI. A cirurgia de remoção bilateral dos nervos esplâncnicos maiores e do vago cervical será realizada para analisar a participação dos braços colinérgicos e simpáticos na produção de mediadores inflamatórios. Os valores médios ± DP serão calculados e as comparações estatísticas serão feitas usando ANOVA-one way seguida pelo pós-teste de Newman-Keuls. P<0,05 será considerado significativo.