Avaliação do potencial de lipossomas funcionalizados com transferrina dispersos em hidrogéis mucoadesivos para administração nasal de temozolomida no tratamento do glioblastoma multiforme

• Processo: 21/02609-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 25 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Jessyca Aparecida Paes Dutra
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/15267-4 - Biocompatibilidade in vitro e atividade antiglioblastoma de lipossomas funcionalizados carregados com temozolomida em condições dinâmicas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Glioma Quitosana Tecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: direcionamento ativo | formulação lipossomal | glioma | mPEG-tiol | quitosana | tumor cerebral | Tecnologia Farmacêutica

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é a variação mais agressiva e prevalente de glioma. A temozolomida (TMZ), tratamento de primeira escolha, é um pro-fármaco que em pH fisiológico sofre hidrólise formando o cátion metildiazônico responsável pela alquilação do DNA. A TMZ é o único fármaco disponível para o tratamento do GBM, entretanto, a baixa meia vida do fármaco associada as suas características biofarmacêuticas em pH sanguíneo (7,4) e a presença da barreira hematoencefálica (BHE) limitam a entrega ao tumor, contribuindo para a ineficácia do tratamento e o aparecimento dos efeitos colaterais. Por esses motivos, seu uso clínico só aumenta em alguns meses a taxa de sobrevida dos pacientes, não levando a cura. Nesse contexto, um conjunto de estratégias pode ajudar na busca de novas alternativas terapêuticas para melhorar o tratamento do GBM. Um conjunto de abordagens promissoras é a entrega direcionada da TMZ ao tecido tumoral por encapsulação em lipossomas funcionalizados com transferrina para administração nasal. A veiculação da TMZ em lipossomas aumenta a permeação do fármaco através da BHE devido as características nanométricas e de lipofilicidade dos lipossomas. Além disso, a via nasal representa uma forma de acesso não-invasivo e direto ao cérebro através dos nervos olfativos. O uso de hidrogéis mucoadesivos como matriz carreadora para os lipossomas permite um maior tempo de contato da formulação com a mucosa nasal e, portanto, favorece a sua permeação para a região cerebral, além de evitar as variações do pH nasal e a depuração ciliar. O aumento da disponibilidade cerebral não garante o direcionamento dos lipossomas as células tumorais. Com base nisso, a funcionalização com transferrina, uma proteína de receptores superexpressos em células de GBM, permite que os lipossomas sejam direcionados as células tumorais, aumentando a eficácia do fármaco e reduzindo os efeitos adversos. Nesse contexto, o trabalho visa desenvolver, caracterizar e avaliar o potencial lipossomas funcionalizados com transferrina dispersos em hidrogéis mucoadesivos para administração nasal de temozolomida no tratamento do glioblastoma multiforme.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUARTE, JONATAS LOBATO; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; VILELLA, KELLE JARCY AZEVEDO; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; RIBEIRO, DIEGO MESSALLE; DA SILVA, MONICA FREITAS; DE MEDEIROS, ALEXANDRA IVO; CHORILLI, MARLUS. Chitosan-coated nanoemulsion for intranasal administration increases temozolomide mucosal permeation, cellular uptake, and In vitro cytotoxicity in glioblastoma multiforme cells. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 102, p. 10-pg., 2024-12-01. (14/50928-2, 20/12622-0, 22/11101-1, 21/02609-9)