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Mecanismos moleculares do aumento da susceptibilidade as arritmias cardíacas devido à exposição crônica in vivo a baixas doses de pesticidas triazóis: implicações para o agravamento da doença cardíaca originada pela Hipertensão Pulmonar

Processo: 22/14133-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Danilo Roman Campos
Beneficiário:Jorge Lucas Teixeira da Fonseca
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil, AP.JP2
Assunto(s):Cardiotoxicidade   Coração   Arritmias cardíacas   Estresse oxidativo   Praguicidas   Fungicidas   Triazóis   Hipertensão pulmonar   Doenças cardiovasculares
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Arritmias | Coração | Estresse oxidativo | fungicidas triazóis | Pesticida | Cardiotoxicologia

Resumo

Nas últimas décadas, a demanda por pesticidas cresceu de forma significativa. Contudo, o uso inadequado representa grave risco aos seres humanos e a vida selvagem. Tanto o difenoconazol, quanto o protioconazol e o tebuconazol são pesticidas da classe antifúngica com ação sistêmica da classe dos triazóis, líderes de venda e uso em sua classe. Por suas características físico-químicas são encontrados no solo, água e em alimentos comercializados, levando assim uma parcela significativa da população à exposição de longo prazo aos fungicidas. Contudo, não são conhecidos os mecanismos moleculares da possível cardiotoxicidade induzida pelos pesticidas difenoconazol, protioconazol e tebuconazol. Além disso, não é de conhecimento público ou científico se doenças cardíacas pré-existentes podem potencializar o efeito cardiotóxico desses compostos. Além do mais, não é conhecido a dose mínima administrada in vivo do difenoconazol, protioconazol e tebuconazol que não causa efeito adverso no tecido cardíaco e pulmonar (NOAEL, do inglês: no observable adverse effect level). Assim, neste projeto nos ocuparemos de esclarecer os seguintes tópicos envolvendo os três compostos: 1) Determinar o NOAEL para o coração; 2) Compreender os mecanismos moleculares da cardiotoxicidade induzida pelos fungicidas; 3) Avaliar se doenças pré-existentes potencializam o efeito cardiotóxico dos pesticidas, utilizando para isso o modelo de doença cardíaca do lado direito do coração induzida por hipertensão pulmonar. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SOUZA, DIEGO SANTOS; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; DURCO, AIMEE OBOLARI; DA SILVA, POLYANA LEAL; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO. In vivo tebuconazole administration impairs heart electrical function and facilitates the occurrence of dobutamine-induced arrhythmias: involvement of reactive oxygen species. Food and Chemical Toxicology, v. 187, p. 12-pg., . (22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1, 21/15122-0, 23/11912-2)
CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ORTS, DIEGO JOSE BELATO; NASCIMENTO, DANIELLA SANTOS; DANTAS, CACIA OLIVEIRA; DE VASCONCELOS, CARLA MARIA LINS; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the interplay between extracellular pH and Dronedarone's pharmacological effects on cardiac function. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 11-pg., . (24/06444-2, 22/07256-0, 22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1)
JORGE LUCAS TEIXEIRA-FONSECA; DIEGO JOSE BELATO Y ORTS; POLYANA LEAL DA SILVA; MICHAEL RAMON DE LIMA CONCEIÇÃO; HERNAN HERMES; CARLOS R. PRUDENCIO; DANILO ROMAN-CAMPOS. Atividade Anti-Inflamatória In Vivo do D-Limoneno em um Modelo de Hipertensão Pulmonar Induzida por Monocrotalina em Ratos: Implicações à Função Cardíaca. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 121, n. 12, . (20/14635-1, 21/05584-7, 22/14133-1, 22/07256-0)