Modulação de novos genes supressores da metástase de câncer de pulmão

• Processo: 23/18041-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Guilherme Alves de Gois
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17282-5 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Fatores de transcrição Metástase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | fatores de transcrição | Metástase | Transição epitélio-mesênquima | Câncer de pulmão

Resumo

O câncer de pulmão é o histotipo mais letal de câncer, sendo que a alta taxa de mortalidade está associada à detecção tardia da doença quando a maioria dos pacientes já apresenta metástases a distância, o que reduz a sobrevida em 5 anos para 20%. A oncogênese deste tipo de câncer está relacionada à via da MAPK com mutações em KRAS e EGFR, e mutações inativadoras em TP53. Apesar disto, modelos murinos com estas alterações desenvolvem adenocarcinoma mas com alta latência para metástases. Assim, identificar alterações moleculares adicionais associadas ao aumento de agressividade e ao processo metastático ainda é um urgente. Neste projeto, utilizamos a metodologia de RNAseq para comparar a expressão gênica de linhagem metastática de adenocarcinoma coletada no fígado de camundongo (KPT4-LM), em relação ao adenocarcinoma controle (KPT4). Identificamos vários genes com expressão suprimida na metástase e que atuam como fatores de transcrição associados a biologia pulmonar. O objetivo deste estudo é avaliar o papel destes genes suprimidos na metástase utilizando a metodologia de reposição da expressão por plasmídeo. Esperamos assim, contribuir para melhorar o entendimento do processo metastático do câncer de pulmão.