Avaliação da combinação terapêutica e citotoxicidade dos compostos 5d, Tanshinona IIA e Criptotanshinona com fármacos da terapia frente a Mycobacterium Tuberculosis e isolados clínicos resistente

• Processo: 23/17555-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Mauro Evaristo Venceslau Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Sinergismo Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: novos tratamentos | Sinergismo | Tuberculose | Ciências Biológicas

Resumo

A tuberculose, é uma das maiores causas de morte por infecção do mundo, e é causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A pesquisa por novos fármacos é muito priorizada, sobretudo considerando o alto índice de resistência antimicrobiana reportado nos últimos anos e a influência negativa que traz para a eficácia no tratamento. Muitas estratégias são exploradas para a obtenção de uma nova terapia ou para recuperar a atividade de fármacos que já são utilizados, sendouma delas a investigação de possíveis efeitos sinérgicos na associação de dois compostos visando a diminuição no tempo de tratamento e/ou maior efetividade na eliminação de Mtb. O composto 1-[1-(4-clorofenil)-2,5-dimetil-pirrol-3-il]-N-(ciclohexilmetil)metanamina é um composto sintético derivado de N-fenil-2,5-dimetilpirrol, e em estudos anteriores de nosso grupo de pesquisa, já demonstrou atividade bacteriostática e intracelular contra Mtb em concentrações semelhantes à isoniazida e moxifloxacino. Apresentou ainda baixa toxicidade tanto in vitro, como in vivo em modelo larval de Galleria mellonella. Além disso, a busca por atividadebiológica de substâncias provenientes da medicina tradicional chinesa tem aumentado, por isso selecionamos duas tanshinonas isoladas de Danshen (Salvia miltiorrhiza) com estudos já em andamento no nosso laboratório, para explorar a capacidade de sinergismo destes compostos naturais, são elas: Tanshinona IIA e Criptotanshinona. Os compostos apresentados são considerados candidatos promissores no desenvolvimento de uma nova terapia para tuberculose, por isso esse projeto tem como objetivo avaliar o efeito sinérgico dos compostos 5d, Tanshinona IIA e Criptotanshinona, associados à isoniazida (INH), rifampicina(RFP), moxifloxacino (MOX) e bedaquilina (BDQ), frente Mtb in vitro através da metodologia de checkerboard.