Efeito da edição gênica de Hoxb7 com CRISPR/Cas9 na metástase de câncer de pulmão

• Processo: 24/21803-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Pedro Lucas da Silva Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17282-5 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Proteína 9 associada à CRISPR Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Metástase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Cas9 | Crispr | Genes Hox | Metástase | Transição epitélio-mesênquima | Câncer de pulmão

Resumo

O câncer de pulmão apresenta-se como o segundo câncer de maior incidência e o primeiro em mortalidade globalmente. Em 2022, 2.480.675 novos casos de câncer de pulmão, traqueia e brônquios foram diagnosticados e 1.817.469 novas mortes devido ao câncer de pulmão. Sua alta mortalidade está associada com um diagnóstico tardio, uma vez que tumores iniciais não apresentam sintomas que justifiquem sua investigação. Alterações moleculares de ativação da via MAPK via mutações KRAS (~33%), EGFR (~14%) e BRAF (~10%), em geral, estão associadas à oncogênese do câncer de pulmão, cujo histotipo mais prevalente é o adenocarcinoma, caracterizado por uma alta taxa de metástase que resulta em uma rápida progressão da doença e morte dos pacientes. No entanto, nossa compreensão molecular acerca do processo metastático ainda é insuficiente para gerar uma intervenção curativa permanente nos pacientes com câncer. Desta forma, a busca por novos mecanismos associados a aquisição de agressividade tumoral tem sido investigada, incluindo o papel dos microRNAs, alterações epigenéticas e aquisição de fenótipo tronco e pluripotência. De fato, nosso grupo demonstrou associação ativação de remodeladores da cromatina, como o complexo PRC2/EZH2 e inibição de microRNAs e fatores de transcrição pulmonares na metástase. A análise de transcriptoma de metástase pulmonar removida do fígado de camundongos mostrou ativação de vários cluster de genes Hox. Os genes Hox são responsáveis pela determinação do eixo antero-posterior durante o desenvolvimento embriológico, sua desregulação vem sendo associada à tumorigênese e na agressividade tumoral. Desta forma, este projeto tem como objetivo investigar o papel da ativação dos genes Hox no câncer metastático de pulmão, em especial, estudar o efeito da edição gênica de Hoxb7 com CRISPR/Cas9 na metástase.