Busca de peptídeos ativos com potencial terapêutico a partir de moléculas isoladas de venenos animais

• Processo: 25/08242-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Ciência da Computação - Metodologia e Técnicas da Computação
• Pesquisador responsável: Gisele Picolo
• Beneficiário: Mariangela Dametto
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Modelagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Modelagem molecular | predição de moléculas | técnicas in silico | Modelagem molecular

Resumo

Os venenos animais constituem misturas complexas de peptídeos e proteínas com diferentes atividades biológicas. Devido a ampla variedade de componentes, uma série de moléculas encontradas nos diferentes venenos animais tem sido utilizadas com finalidade terapêutica em diferentes doenças. Nosso laboratório tem se dedicado há anos na identificação de efeitos terapêuticos a partir de compostos naturais, principalmente compostos analgésicos, anti-inflamatórios, antitumorais e imunomoduladores. Algumas dessas moleculas, como por exemplo a crotoxina, a crotalfina e a melitina têm sido estudadas há anos em nosso laboratório, e resultados comprovam que elas possuem efeito analgésico potente e duradouro, e antitumoral. Estas moleculas tem demonstrado efeito promissor, em modelos de doenças neurodegenerativas e de doenças neuropáticas. Em relação a melitina, estudos em andamento tem demonstrado que sua administração precoce é capaz de impedir o estabelecimento de dor crônica neuropática, um efeito considerado inédito quando se trata de analgésicos. Contudo, sabe-se que compostos naturais isolados de seres vivos, novos ou não, e extratos e frações destes, não são patenteáveis no Brasil, o que inviabiliza a obtenção de investimentos para seu desenvolvimento. Ainda, existe a inviabilidade de se desenvolver um produto baseado na necessidade de purificação de veneno bruto, bem como a toxicidade envolvida em diversas destas moléculas. Baseado nisso, justifica-se explorar o potencial terapêutico de peptídeos ativos derivados de moléculas naturais, utilizadas como moléculas líderes, para obtenção de novas moléculas. Neste contexto, técnicas in silico e de bioinformática tem sido amplamente utilizadas para obtenção de moléculas através de técnicas de modelagem molecular e simulação computacional para prever e, em alguns casos, projetar estruturas moleculares. Estas técnicas são usadas em diversas áreas, incluindo o desenvolvimento de fármacos, estudos de toxicidade e a compreensão de interações moleculares. Essas técnicas podem ainda, serem usadas para simulação da dinâmica molecular e em estudos de predição de ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). Essas técnicas tem se mostrado como excelentes opção previas aos estudo in vivo e in vitro, tanto para redução dos recursos como para acelerar a descoberta de novas moléculas. Baseado nestas informações, o presente estudo tem como objetivo identificar peptídeos derivados principalmente de dois compostos naturais estudados em nosso laboratório, com potencial terapêutico: a crotoxina, derivada do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, e a melitina, derivada da apitoxina (veneno de abelhas Apis melífera), através de metodolgias in silico, bem como avaliar parâmetros importantes ao desenvolvimento destas moléculas relacionados a estrutura-atividade e toxicidade. Adicionalmente, novas moléculas poderão ser incorporadas a este estudo, como a crotalfina, um peptídeo analgésico derivado também do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus. (AU)