Investigação por bioinformática de reguladores da via de Rho GTPases no fenótipo de resistência terapêutica múltipla em tumores de glioblastoma multiforme.

• Processo: 25/06603-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Lucas Farhat Silveira Soubihe
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/13597-0 - Quimio e radioresistência de glioblastomas: o papel da fosfatase DUSP12 e da GTPase Rho, AP.R
• Assunto(s): Citoesqueleto de actina Glioblastoma Quimioterápicos Proteínas rho de ligação ao GTP Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes radio | Citoesqueleto de actina | glioblastoma | quimioterápicos | resistência celular | Rho GTPases | Bioinformática

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo de tumor cerebral mais agressivo e frequentemente diagnosticado dentre os subtipos de gliomas. Os tratamentos iniciam-se com rádio e quimioterapia e, quando possível, a ressecção cirúrgica do tumor prévia ou adjuvante aos tratamentos. Além da radiação ionizante gama (IR), a principal droga utilizada na quimioterapia contra esses tumores é a temozolomida (TMZ), que promove alquilações em bases do DNA extremamente tóxicas às células. Entretanto, a reincidência do tumor é frequente em pacientes de GBM e, quando isso ocorre, as células tumorais retornam resistentes aos tratamentos previamente utilizados. Diversas alternativas de tratamentos e formas de minimizar a resistência adquirida de tais células às terapias usuais ocorrem, em sua maioria, através da modulação de mecanismos de reconhecimento, sinalização e reparo do DNA. Estudos prévios do nosso grupo mostraram que células de GBM resistentes à quimio e radioterapia são sensíveis à inibição da via das Rho GTPases e da dinâmica do citoesqueleto de actina capazes de reverter o fenótipode resistência múltipla de tais células. O presente projeto tem como finalidade verificar se e como reguladores da via de Rho GTPases, tais como as enzimas GAPs, GEFs e GDIs, poderiam afetar a sobrevida e proliferação de células normais de GBM e também as resistentes a múltiplas drogas, com distintos mecanismos de ação, e radiação ionizante gama. A partir disso, poder-se-á investigar a correlação entre a resistência adquirida pelas células por diferentes agentes terapêuticos com a modulação da via das Rho-GTPases em amostras de pacientes portadores de glioblastomas, a qual foi verificada como um alvo terapêutico em potencial para sensibilização dos tumores. Uma maior compreensão destas proteínas reguladoras e sua combinação com novas terapias que sensibilizem e/ou inibam a progressão tumoral são desafios de interesse clínico para o tratamento de GBM.