CATECOLAMINAS DERIVADAS DO EPITÉLIO E A MODULAÇÃO DA CONTRATILIDADE DO MÚSCULO LISO RESPIRATÓRIO e CÉLULAS INFLMATÓRIAS

• Processo: 25/00926-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Flaviano Lorenzon
• Supervisor: Simon Charles Pitchford
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: King's College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 23/13692-0 - Avaliação in vitro e in vivo de derivados nitrados do propranolol e do atenolol, BP.PD
• Assunto(s): Asma Catecolaminas Epitélio Músculo liso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Catecolaminas | epitélio | Músculo liso | 6-nitrodopamina | Farmacologia do sistema respiratório

Resumo

O sistema respiratório, fundamental para a homeostase, é influenciado por mecanismos neuronais e não neuronais que regulam o tônus da musculatura lisa das vias aéreas. Os paradigmas tradicionais enfatizam o sistema nervoso adrenérgico e a liberação de catecolaminas pelos terminais nervosos. No entanto, descobertas recentes desafiam essa visão, destacando o papel das catecolaminas não neuronais, incluindo moléculas derivadas do endotélio, como a 6-nitrodopamina (6-ND). Dados preliminares indicam a presença de 6-ND em células epiteliais respiratórias, sugerindo um papel autócrino ou parácrino na modulação da reatividade da musculatura lisa das vias aéreas e nos processos inflamatórios. Este estudo tem como objetivo elucidar o papel da 6-ND na fisiologia respiratória. Utilizando linhagens celulares das vias aéreas humanas, investigaremos a expressão de tirosina hidroxilase, a liberação basal de catecolaminas e as vias de sinalização intracelular moduladas pela 6-ND. Serão empregadas técnicas avançadas, como imunohistoquímica, hibridização fluorescente in situ e cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Também avaliaremos a interação da 6-ND com catecolaminas clássicas e seus possíveis efeitos nos níveis intracelulares de cálcio e cAMP. Os resultados podem oferecer novas perspectivas sobre a fisiologia das vias aéreas, desafiando paradigmas existentes e revelando novos alvos terapêuticos para asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras condições respiratórias. (AU)