Convergência entre estresse oxidativo ao estresse do retículo endoplasmático em células endoteliais submetidas a shear stress oscilatório

• Processo: 07/53581-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Denise de Castro Fernandes
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo | Nadph Oxidase | Shear Stress

Resumo

O shear stress é a força de fricção gerada pelo fluxo sangüíneo sobre o endotélio vascular, e pode ser caracterizado como ateroprotetor (shear laminar) ou aterogênico (shear oscilatório). O shear oscilatório induz respostas inflamatórias e aumenta a atividade da NADPH oxidase em células endoteliais em cultura. A hipótese deste projeto é que o padrão oscilatório de shear stress promova estresse oxidativo e, por vias envolvendo a dissulfeto isomerase protéica (PDI), ativação do complexo NADPH oxidase no contexto de uma resposta celular integrada a outras vias de estresse, especificamente o estresse do retículo endoplasmático (RE). Neste contexto de convergência entre o estresse oxidativo e estresse do RE, previamente documentado em nosso laboratório com estressores farmacológicos do RE, a modulação hemodinâmica pelo shear stress oscilatório no endotélio apresenta-se como um modelo particularmente interessante de estudo por ser um cenário fisiológico altamente relevante ao entendimento da aterogênese. Desta forma, objetivamos analisar: 1) a modulação da atividade da NADPH oxidase pela PDI, 2) a indução de estresse do RE após shear oscilatório em células endoteliais em cultura, 3) o papel da PDI no contexto de estresse do RE na manutenção do estresse oxidativo durante o shear oscilatório, 4) a associação entre PDI/marcadores do estresse do RE em regiões de vasos que apresentem diferentes padrões de shear stress. (AU)