Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente

• Processo: 02/09535-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Cristiane Flora Villarreal
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 03/10662-9 - Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente, AP.PRIM
• Assunto(s): Fatores de transcrição Inflamação NF-kappa B Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores De Transcricao | Hipernocicepcao | Inflamacao | Nfkb | Sinalizacao Intracelular

Resumo

Injúria tecidual periférica e ativação persistente dos nociceptores resultam em plasticidade funcional do sistema nervoso levando a alterações na sensibilidade nociceptiva e na expressão de receptores, canais iônicos, neurotransmissores e enzimas. Em 1990, Ferreira e cols. observaram que a administração crônica de mediadores inflamatórios na pata de ratos induz um estado de hipernocicepção persistente. Neste projeto nos propomos a avaliar os mecanismos de sinalização intracelular envolvidos na indução e manutenção desta hipernocicepção. Para tanto, avaliaremos alterações na expressão de fatores de transcrição (CREB, NFKB, ELK1, ATF2 e AP1), COX2, iNOS, PKA, PKC, MAPKs (ERK1 e 2, JNK e p38) e canais de sódio TTX-R NaV 1.8 no gânglio da raiz dorsal (L4-L5) durante a indução e manutenção da hipernocicepção persistente. O envolvimento destas vias de sinalização na inflamação e nocicepção aguda é amplamente descrito na literatura, entretanto, seu papel na sensibilização nociceptiva não foi ainda avaliado. Além disso, avaliaremos o efeito do bloqueio "in vivo" da via NFKB sobre a hipernocicepção persistente em ratos, com a utilização de técnicas de biologia molecular e manipulação gênica. (AU)