Peptídeos e derivados baseados na estrutura de CDRs de imunoglobulinas: atividade anti-tumoral de mAbc C7 H2 e MAb hua L1 anti-melanoma (b16f-10-nex2 e melanoma humano) e anti-leucemia (HL-60) in vitro e in vivo e possíveis mecanismos de ação

• Processo: 08/51256-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Denise Costa Arruda
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/51423-0 - Peptídeos bioativos e peptidases: atividades biológicas e imunobiológicas em doenças infecciosas e no câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Melanoma Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumoral | Mab C7 H2 Apopatose | Mab Hual L1 | Melanoma | Ras

Resumo

Melanoma é originado da transformação maligna de melanócitos, cuja incidência e a mortalidade vem crescendo em todo o mundo. O tratamento do melanoma é extremamente ineficiente e insatisfatório, principalmente devido a alta resistência dessas células aos agentes quimioterápicos. A imunoterapia tem sido utilizada como adjuvante no tratamento de câncer com resultados bastante promissores. Estudos previamente realizados em nosso laboratório mostraram que o peptídeo C7 H2, peptídeo derivado da seqüência do CDR2 da cadeia pesada ou H2, possui atividade anti-melanoma in vitro e in vivo, sendo capaz de induzir aumento significativo na sobrevida de camundongos tratados e diminuição bastante expressiva dos nódulos pulmonares em comparação com o controle não tratado. Outro peptídeo com propriedades similares é o CDR L1 do mAb HuA contra o grupo sangüíneo A, humano. Os CDRs serão testados em outras linhagens de melanoma e outras linhagens tumorais, como leucêmicas, câncer de mama, cérvix uterino, cólon e linfoma, utilizando outros protocolos de administração nos experimentos in vivo. Além disso, será estudada a indução de apoptose por estes peptídeos, bem como a relação entre apoptose e transdução de sinal, interferência na expressão da proteína Ras e das MAP-Kínases. Pretendemos igualmente gerar modificações na estrutura dos peptídeos, para utilização nos testes de citotoxicidade e biotinilar o peptídeo C7 H2 para acompanhar o seu destino in vivo, bem como obter derivados que permitam diminuir o clearance visando uma imunoterapia anti-tumor. Procuraremos ainda estabelecer a natureza dos receptores celulares de ambos CDRs H2 e L1 e seu papel nas vias de sinalização. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, CARLOS R.; MATSUO, ALISSON L.; PEREIRA, FELIPE V.; RABACA, ALINE N.; FARIAS, CAMYLA F.; GIROLA, NATALIA; MASSAOKA, MARIANA H.; AZEVEDO, RICARDO A.; SCUTTI, JORGE A. B.; ARRUDA, DENISE C.; et al. Pyrostegia venusta heptane extract containing saturated aliphatic hydrocarbons induces apoptosis on B16F10-Nex2 melanoma cells and displays antitumor activity in vivo. PHARMACOGNOSY MAGAZINE, v. 10, n. 38, S, p. 363-376, MAY 2014. (08/51256-7)

PEREIRA, FELIPE V.; ARRUDA, DENISE C.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; MASSAOKA, MARIANA H.; MATSUO, ALISSON L.; BUENO, VALQUIRIA; RODRIGUES, ELAINE G.. FTY720 induces apoptosis in B16F10-NEX2 murine melanoma cells, limits metastatic development in vivo, and modulates the immune system. Clinics, v. 68, n. 7, p. 1018-1027, 2013. (08/51256-7)

ARRUDA, DENISE C.; MATSUO, ALISSON L.; SILVA, LUIZ S.; REAL, FERNANDO; LEITAO, JR., NATANAEL P.; PIRES, JHON H. S.; CAIRES, ANTONIO CARLOS F.; GARCIA, DANIEL M.; CUNHA, FERNANDA F. M.; PUCCIA, ROSANA; et al. Cyclopalladated Compound 7a Induces Apoptosis- and Autophagy-Like Mechanisms in Paracoccidioides and Is a Candidate for Paracoccidioidomycosis Treatment. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 59, n. 12, p. 7214-7223, DEC 2015. (08/51256-7)

ARRUDA, DENISE C.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; KATZIN, ALEJANDRO M.; ULIANA, SILVIA R. B.. Inhibitory activity of limonene against Leishmania parasites in vitro and in vivo. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 63, n. 9, p. 643-649, NOV 2009. (08/51256-7, 05/59881-0)

MATSUO, ALISSON L.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; ARRUDA, DENISE C.; PEREIRA, FELIPE V.; BONIN SCUTTI, JORGE A.; MASSAOKA, MARIANA H.; TRAVASSOS, LUIZ R.; SARTORELLI, PATRICIA; LAGO, JOAO H. G.. alpha-Pinene isolated from Schinus terebintinfolius Raddi (Anacardiaceae) induces apoptosis and confers antimetastatic protection in a melanoma model. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 411, n. 2, p. 449-454, JUL 29 2011. (08/51256-7)